Предпосылки и цели: Ибупрофен является хорошо переносимым нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), особенно в безрецептурных (безрецептурных) дозах. Селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) вызывают меньшее изъязвление, чем неселективные НПВП, назначаемые по рецепту. Мы сравнили эндоскопические повреждения, связанные с безрецептурными дозами ибупрофена и целекоксиба, а также сравнили рецептурные дозы напроксена с плацебо в качестве положительного контроля.
Исследование представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое эндоскопическое обследование с двойным манекеном со скрытым распределением. Использовался 2-полосный кроссовер с периодом вымывания 4-5 недель. Участниками были здоровые взрослые люди с нормальными исходными данными эндоскопии. Девяносто пять испытуемых были распределены случайным образом, и 79 испытуемых завершили оба этапа исследования. Распределение по возрасту отражало целевую популяцию безрецептурного средства. Двадцать процентов были инфицированы Helicobacter pylori, а 79% и 67% имели текущие или прошлые медицинские проблемы соответственно. Соответствующие критериям субъекты, стратифицированные по наличию или отсутствию инфекции H. pylori (n = 20), были случайным образом распределены по 1 из 4 последовательностей (фаза I/II) следующим образом: ибупрофен/целекоксиб, целекоксиб/ибупрофен, напроксен/плацебо или плацебо/напроксен. Первичными конечными точками были частота эндоскопических язв и эрозий в группах, которым вводили: (1) целекоксиб по сравнению с ибупрофеном и (2) напроксен по сравнению с плацебо.
У пациентов, получавших целекоксиб, у 2,6% развились язвы по сравнению с 17,9% пациентов, получавших ибупрофен (Р = 0,056). Лечение напроксеном было связано со значительно большей частотой образования язв по сравнению с плацебо.
Кратковременное применение неселективных ингибиторов ЦОГ ибупрофена и напроксена связано с большим риском эндоскопического повреждения слизистой оболочки по сравнению с селективным ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом или плацебо. Для дальнейшего определения клинической значимости этих результатов потребуется проспективный анализ, соответствующий частоте клинически значимых гастродуоденальных язв, связанных с кратковременным применением этих препаратов.
Авторы исследования: James M Scheiman, Byron Cryer, Michael B Kimmey, Richard I Rothstein, Dennis S Riff, Michael M Wolfe