Активация Т-клеток посредством вовлечения Т-клеточных рецепторов требует наличия ко-стимулирующих молекул, а также молекул адгезии, таких как ICAM-1. Кроме того, ICAM-1 опосредует инвазию лейкоцитов из крови в ткани во время воспалительных процессов. В исследованиях на животных с использованием мышиных моноклональных антител против ICAM-1 (энлимомаб) была улучшена выживаемость почечного аллотрансплантата и уменьшен реперфузионный ущерб от ишемии. Европейское исследование по трансплантации почки против ICAM-1 (EARTS) было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием в параллельных группах, которое длилось 1 год и проводилось в 10 центрах трансплантации в Европе. В общей сложности 262 реципиента трупных почек получали либо энлимомаб, либо плацебо в течение 6 дней и получали тройную иммуносупрессивную терапию циклоспорином, азатиоприном и преднизолоном. Первичной конечной точкой эффективности была частота первого острого отторжения в течение 3 месяцев, и каждое событие оценивалось комитетом, включающим исследователей и независимых патологоанатомов.
Не было никакой существенной разницы в частоте первого острого отторжения через 3 месяца между группами плацебо и энлимомаба (39% против 45%), и энлимомаб не снижал риск отсроченного начала функции трансплантата (DGF) (26% против 31%). Не было также различий в выживаемости пациентов (95% против 91%) или выживаемости трансплантата (89% против 84%) через 1 год. Летальные исходы произошли у 19 (7%) пациентов (7 плацебо, 12 энлимомаб). Клинически наиболее важными несмертельными нежелательными явлениями были инфекции, однако статистически значимой разницы между случаями в двух группах не было (70% против 79%).
Кратковременная индукционная терапия энлимомабом после трансплантации почки не снижала частоту острого отторжения или DGF.
Авторы исследования: K Salmela, L Wramner, H Ekberg, I Hauser, O Bentdal, L E Lins, H Isoniemi, L Bäckman, N Persson, H H Neumayer, P F Jørgensen, C Spieker, B Hendry, A Nicholls, G Kirste, G Hasche
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на azathioprine