Сиролимус — это новый иммуносупрессивный препарат, который был протестирован в эксперименте на животных.
Текущее исследование проводилось на людях с переформулированным сиролимусом в дозах от 3 мг/м2 до 15 мг/м2. Шестнадцать реципиентов почечного трансплантата были включены в это исследование первой фазы для определения безопасности, переносимости и предварительной фармакокинетики увеличения разовых доз перорально вводимого сиролиму.
У всех 16 пациентов была стабильная функция почечного трансплантата после трансплантации почки по крайней мере за 6 месяцев до исследования.
Базальная иммуносупрессия состояла из циклоспорина и преднизолона (n = 10) или циклоспорина, азатиоприна и преднизолона (n = 6). Четыре группы (I, 3 мг/м2, II, 5 мг/м2, III, 10 мг/м2, IV, 15 мг/м2) из четырех пациентов были распределены случайным образом для получения сиролимуса (n = 3) или плацебо (n = 1). Среди 12 пациентов, получавших сиролимус, у пяти были легкие преходящие побочные эффекты исследования, такие как головная боль, тошнота, легкое головокружение, гипогликемия, носовое кровотечение и снижение уровня тромбоцитов.
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось, и никакие нефротоксические эффекты не могли быть связаны с однократным приемом сиролиму.
Единственным событием исследования, которое было оценено как, вероятно, связанное с сиролимусом, был единичный случай тромбоцитопении.
Другие события были оценены как, возможно, связанные.
Тромбоцитопения возникла при самом высоком уровне дозы (15 мг/м2 сиролимуса). У двух пациентов из группы плацебо наблюдалось незначительное повышение уровня печеночных ферментов и сывороточной амилазы.
Концентрации сиролимуса в крови и плазме анализировали с помощью высокоэффективного жидкостно-масс-спектрофотометрического метода (ESP-ВЭЖХ/МС). Сиролимус показал значительное количество эритроцитов распределение со средним соотношением кровь/плазма 49,1. Период полувыведения составлял от 43,8 до 86,5 часов (в среднем 56,9 часа). Cmax и площадь под кривыми зависимости концентрации от времени (AUC) достоверно коррелировали с дозами от 3 до 15 мг/м2. Клиренс пероральной дозы варьировал от 42 до 339 мл/ч.к.
Не было отмечено клинически значимых различий в минимальных концентрациях циклоспорина или AUCs до и после введения сиролиму.
Введение однократных пероральных доз сиролимуса от 3 до 15 мг/м2 было безопасным и хорошо переносимым у стабильных реципиентов почечного трансплантата.
Тромбоцитопения может быть токсическим фактором, ограничивающим дозу.
Дополнительная фаза II и фаза III клинические испытания определят иммуносупрессивную эффективность сиролимуса.
Авторы исследования: C Brattström, J Säwe, G Tydén, G Herlenius, K Claesson, J Zimmerman, C G Groth
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на azathioprine