Определить влияние омепразола на показатели активности CYP2D6, CYP2C19 и 3A in vivo и сравнить их у белых субъектов и китайских субъектов.
Омепразол в дозе 40 мг/сут или плацебо вводили в двойном слепом перекрестном исследовании в течение 3 недель восьми здоровым белым и семи китайским мужчинам, активно метаболизирующим мефенитоин и дебризоквин. Дебризоквин (10 мг), дапсон (100 мг) и мефенитоин (100 мг) вводили за 1 неделю до введения, в последний день введения и через 3 недели после введения, и мочу собирали в течение 8 часов. Значения фенотипических признаков были получены из выделения с мочой исследуемых препаратов или их метаболитов.
У белых пациентов омепразол значительно ингибировал метаболизм S-мефенитоина, опосредованный CYP2C19, о чем свидетельствует снижение энантиомерного отношения R/S с мочой (63% +/- 13%, p <, 0,02, среднее значение +/- SD) и выведение 4′-гидроксиметенитоин (39% +/- 13%, p <, 0,001). Аналогичные, но меньшие изменения были также отмечены у китайских испытуемых, 22% +/- 25% (p = 0,08) и 29% +/- 13% (p <, 0,002) соответственно. Межрасовые различия в степени ингибирования метаболизма были статистически значимыми (p<, 0,01 и p<, 0,05 соответственно). Напротив, метаболический коэффициент дебризоквина в моче, показатель CYP2D6, не был затронут. Экскреция гидроксиламина дапсона – предполагаемого зонда активности CYP3A – была снижена на 40% +/-30% (p <, 0,03) у белых субъектов, но не у китайских субъектов.
Омепразол избирательно ингибирует метаболизм S-мефенитоина in vivo, что согласуется с прогнозами, основанными на исследованиях in vitro. Степень взаимодействия выше у субъектов белого европейского происхождения. Следует ожидать, что аналогичные ситуации также будут возникать при одновременном применении омепразола с другими субстратами CYP2C19.
Авторы исследования: Y Caraco, G R Wilkinson, A J Wood
Отзывы пациентов на omeprazole