Известно, что моклобемид, антидепрессант с селективным ингибирующим моноаминоксидазу-А действием, метаболизируется CYP2C19, а также, как сообщается, является ингибитором CYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2. Чтобы подтвердить участие CYP2C19, мы провели исследование фармакокинетического взаимодействия.
Влияние омепразола на фармакокинетику моклобемида было изучено у 16 здоровых добровольцев. Группа добровольцев состояла из 8 активных метаболизаторов и 8 слабых метаболизаторов CYP2C19, что было подтверждено генотипированием. Субъекты были случайным образом распределены на две группы последовательностей, и было проведено однослепое, плацебо-контролируемое, двухпериодное перекрестное исследование. В исследовании I плацебо вводили перорально в течение 7 дней. На восьмое утро 300 мг моклобемида и 40 мг плацебо одновременно вводили с 200 мл воды и проводили фармакокинетическое исследование. Во время исследования II каждое утро вместо плацебо давали 40 мг омепразола, а на первый и восьмой день проводили фармакокинетические исследования при одновременном применении моклобемида в дозе 300 мг.
Ингибирование метаболизма моклобемида было значительным у пациентов с интенсивным метаболизмом даже после однократного приема омепразола. После ежедневного приема омепразола в течение 1 недели фармакокинетические параметры моклобемида и его метаболитов у лиц с интенсивным метаболизмом изменились до значений, аналогичных таковым у лиц с плохим метаболизмом. У пациентов с плохим метаболизмом не наблюдалось заметных изменений фармакокинетических параметров.
Наши результаты показывают, что CYP2C19 является важным ферментом в выведении моклобемида и что он интенсивно ингибируется омепразолом при интенсивном метаболизме, но не при плохом метаболизме.
Авторы исследования: K S Yu, D S Yim, J Y Cho, S S Park, J Y Park, K H Lee, I J Jang, S Y Yi, K S Bae, S G Shin
Отзывы пациентов на omeprazole