Глюкокортикоиды (ГКС) играют фундаментальную роль в лечении детского острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), но терапия этими препаратами часто приводит к ряду серьезных побочных эффектов. Целью нашего исследования было оценить связь между полиморфизмами генов, кодирующих белки, участвующие в фармакокинетике/фармакодинамике этих препаратов, и возникновением побочных эффектов, в частности инфекций, в небольшой популяции ВСЕХ детей. Процедура: Общие полиморфизмы генов NR3C1, ABCB1, глутатион-S-трансферазы (GST)-M1, GST-P1, GST-T1 и IL-10 были проанализированы у 36 педиатрических пациентов с ОЛЛ, получавших лечение в соответствии с протоколом исследования AIEOP-BMF ALL 2000. Оценивали токсичность, возникающую в периоды индукции и реиндукции, и оценивали их связь с генотипами.
В однофакторном анализе риск тяжелых инфекций был повышен у пациентов с нулевым генотипом GST-M1, в то время как у пациентов с нормальным генотипом GST-M1 было значительно больше инфекций средней степени тяжести. Результаты были подтверждены многомерным анализом. Выбор из эталонных моделей независимых переменных на основе оценок информационных критериев Akaike (AIC) поддерживал переменную генотипа GST-M1 в модели для прогнозирования тяжелых инфекций и переменные генотипа ABCB1 C3435T и GST-M1 в модели для инфекций средней тяжести.
Генотип GST-M1 может влиять на тяжесть инфекций у ВСЕХ детей во время введения ГК.
Авторы исследования: Sara Marino, Federico Verzegnassi, Paolo Tamaro, Gabriele Stocco, Fiora Bartoli, Giuliana Decorti, Marco Rabusin
Отзывы пациентов на glutathione