Внутривенное введение высоких доз свободного метилпреднизолона (MP) гемисукцината является основным методом лечения острого рецидива при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. Однако это неудобно, и его побочные эффекты нежелательны. Как доза, так и частота дозирования могут быть уменьшены путем включения свободного MP в липосомы, пегилированные глутатионом, создавая препарат с медленным высвобождением с пониженной токсичностью и длительной периферической эффективностью. Это первое исследование на людях было разработано для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики глутатион-пегилированных липосом, содержащих MP (2B3-201).
Первая часть представляла собой двойное слепое трехстороннее перекрестное исследование с участием 18 здоровых мужчин, получавших по восходящей дозы 2B3-201, активного компаратора (свободного МП) или плацебо. Часть 2 исследования представляла собой открытую инфузию 2B3-201 (разные дозы), изучение предварительной обработки антигистаминными препаратами и различных схем инфузий еще у 18 здоровых субъектов мужского пола, а также перекрестное исследование у шести здоровых субъектов женского пола. Определяли концентрацию МП в плазме крови, количество лимфоцитов, адренокортикотропный гормон, остеокальцин и уровень глюкозы натощак. Профили безопасности и переносимости оценивались на основе побочных эффектов, измерений безопасности и тестов на центральную нервную систему.
Наиболее частой зарегистрированной АЭ, связанной с 2B3-201, была реакция, связанная с инфузией (89%). Было показано, что 2B3-201 имеет период полувыведения из плазмы от 24 до 37 ч и вызывает длительное снижение количества лимфоцитов, адренокортикотропного гормона и остеокальцина, а также повышение уровня глюкозы натощак.
2B3-201 считается безопасным, без клинически значимых изменений параметров безопасности центральной нервной системы и без серьезных побочных эффектов. Кроме того, 2B3-201 демонстрирует длительный период полувыведения из плазмы и длительный иммуносупрессивный эффект.
Авторы исследования: K M S Kanhai, R G J A Zuiker, I Stavrakaki, W Gladdines, P J Gaillard, E S Klaassen, G J Groeneveld
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на glutathione