Антагонист рецептора ГАМК(B) SGS742 (CGP36742) проявляет выраженные эффекты, усиливающие когнитивные способности у мышей, молодых и старых крыс и макак-резусов в парадигмах активного и пассивного избегания, в восьмируком радиальном лабиринте и водном лабиринте Морриса, а также в tas социального обучения.
SGS742 блокирует поздний ингибирующий постсинаптический потенциал и парное импульсное ингибирование популяционных всплесков, зарегистрированных в пирамидных нейронах CA1 гиппокампа крыс in vitro и in vivo.
SGS742 значительно усиливает высвобождение глутамата, аспартата, глицина и соматостатина в viv.
Хроническое введение SGS742 вызывает повышенную регуляцию рецепторов ГАМК(B) в лобной коре крыс.
Однократные дозы вызывают значительное повышение уровней мРНК и белка NGF и BDNF в коре и гиппокампе крыс.
крыса.
Наблюдаемые антидепрессивные эффекты SGS742 у крыс могут быть объяснены этим открытием.
SGS742 хорошо переносился экспериментальными животными, а также молодыми и пожилыми людьми-добровольцами с абсолютной биодоступностью у людей 44%. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании II фазы у 110 пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) пероральный прием SGS742 в дозе 600 мг внутривенно в течение 8 недель значительно улучшал внимание, в частности, время реакции выбора и обработку визуальной информации. а также рабочая память, измеряемая как распознавание образов spee.
В настоящее время проводится вторая фаза II клинического испытания с участием 280 пациентов с болезнью Альцгеймера.
Авторы исследования: Wolfgang Froestl, Michela Gallagher, Helen Jenkins, Annette Madrid, Thorsten Melcher, Sam Teichman, Cesare G Mondadori, Rodney Pearlman