Обоснование: D-циклосерин, частичный агонист глицинового участка рецептора N-метил-D-аспартата, продемонстрировал противоречивую эффективность при негативных и когнитивных симптомах шизофрении. Наиболее убедительные доказательства эффективности получены в исследованиях с использованием D-циклосерина в дозе 50 мг/сут в сочетании с обычными нейролептиками в испытаниях продолжительностью 8 недель или менее.
Оценить эффективность при негативных симптомах и когнитивных нарушениях усиления D-циклосерином обычных нейролептиков в 6-месячном исследовании. Пятьдесят пять пациентов с шизофренией с выраженными негативными симптомами, получавших обычные нейролептики, были рандомизированы на лечение D-циклосерином в дозе 50 мг/сут или плацебо в течение 6 месяцев в двойном слепом параллельном групповом исследовании.
Двадцать шесть испытуемых завершили 6-месячное исследование, показатели отсева не различались между группами лечения. Лечение D-циклосерином не отличалось от лечения плацебо ни по одному из показателей первичного результата через 8 или 24 недели, включая реакцию на негативные симптомы и показатели по когнитивной шкале. Концентрация D-циклосерина в сыворотке крови не коррелировала с реакцией на негативные симптомы.
D-циклосерин не проявлял терапевтических эффектов в этом исследовании, что, возможно, отражает высокую частоту отсева, узкий диапазон терапевтических концентраций в сыворотке крови, скромную величину терапевтического эффекта для выбранных показателей результата или потерю эффективности с течением времени. Поскольку D-циклосерин является частичным агонистом с относительно низким сродством к участку глицина, величина потенциального терапевтического эффекта может быть меньше, чем у более высокоаффинных полных агонистов, глицина и D-серина.
Авторы исследования: Donald C Goff, Lawrence Herz, Thomas Posever, Vivian Shih, Guochuan Tsai, David C Henderson, Oliver Freudenreich, A Eden Evins, Iftah Yovel, Hui Zhang, David Schoenfeld
Отзывы пациентов на cycloserine