При ингаляционном введении брадикинин вызывает дозозависимую бронхоконстрикцию у пациентов с астмой по механизму, который, как полагают, включает активацию чувствительных нервных окончаний.
Однако мало что известно об изменении чувствительности дыхательных путей к брадикинину после блокады циклооксигеназы.
Целью настоящего исследования было изучение влияния мощного ингибитора циклооксигеназы лизина ацетилсалицилата (L-ASA), вводимого ингаляционно, на вызванную брадикинином бронхоконстрикцию в группе из 12 астматиков.
Испытуемые посещал лабораторию четыре раза, чтобы получить распыленный L-ASA (раствор 90 мг х мл(-1)) или соответствующее плацебо (глицин, раствор 30 мг х мл(-1)) за 15 мин до бронхопрофилактики с брадикинином и метахолином в рандомизированном двойном слепом порядке с по крайней мере минимум 5-дневный интервал.
Изменения калибра дыхательных путей отслеживались как объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), а чувствительность к агонистам выражалась как провокационная концентрация, вызывающая снижение ОФВ1 на 20% по сравнению с исходным уровнем (PC20). Введение как L-ASA, так и раствора глицина вызвало небольшое, но значительное резкое снижение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем с постепенным восстановлением в течение 20 минут.
По сравнению с плацебо, вдыхаемый L-ASA снижал чувствительность дыхательных путей к брадикинину у 11 из 12 обследованных пациентов, геометрическая средние (диапазон) значения для брадикинина PC20 значительно увеличиваются (p<,0,001) при удвоении дозы в 1,7 раза с 0,55 (0,11-5,05) до 1,72 (0,26-6,05) мг х мл(-1) после плацебо и L-АСК соответственно.
Существенных изменений нет. после L-ASA была зарегистрирована чувствительность дыхательных путей к метахолину. Сделан вывод, что введение лизина ацетилсалицилата путем ингаляции защищает дыхательные пути астматиков от бронхоконстрикции, вызванной брадикинином, что позволяет предположить, что эндогенные простагландины могут играть роль, способствующую бронхоконстрикции до кининов при астме человека.
Авторы исследования: R Polosa, V L Milazzo, S Magrì, C Pagano, G Paolino, G Santonocito, G Prosperini, N Crimi