При ингаляционном введении гистамин вызывает дозозависимую бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, главным образом, путем прямой активации гистаминовых Н1-рецепторов на гладкой мускулатуре дыхательных путей.
Однако мало что известно об изменении чувствительности дыхательных путей к гистамину после блокады циклооксигеназы.
Целью исследования было изучение влияния мощного ингибитора циклооксигеназы лизина ацетилсалицилата (L-ASA), вводимого путем ингаляции, на вызванную гистамином бронхоконстрикцию в группе из 16 астматиков.
Исследуемые субъекты посещали лабораторию в четырех отдельных случаях для получения распыленного L-ASA (раствор 90 мг/мл) или соответствующего плацебо (раствор глицина 30 мг/мл) за 15 мин до бронхопрофилактики с гистамином и метахолином в рандомизированном двойном слепом исследовании orde.
Изменения калибра дыхательных путей были затем измеряли объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), а чувствительность к агонистам выражали как провокационную концентрацию, вызывающую снижение ОФВ1 на 20% по сравнению с исходным уровнем (PC20). Введение как L-ASA, так и раствора глицина вызвало небольшое, но значительное резкое снижение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем, которое вернулось к норме в течение 15 минут.
По сравнению с плацебо, вдыхаемый L-ASA снижал чувствительность дыхательных путей к гистамину у 13 из 16 исследованных субъектов, в среднее геометрическое значение (диапазон) гистамина PC20 значительно увеличилось (P <, 0,001) с 1,72 (0,13-5,49) мг/мл до 3,31 (0,36-12,00) мг/мл после приема плацебо и L-ASA соответственно.
Нет существенных изменений в чувствительности дыхательных путей. к метахолину был зарегистрирован после L-ASA. Острое введение L-ASA путем ингаляции защищает дыхательные пути астматиков от вызванной гистамином бронхоконстрикции, что позволяет предположить, что эндогенные простагландины могут играть важную роль в реакции дыхательных путей на гистамин при астме человека.
Авторы исследования: N Crimi, R Polosa, S Magrì, G Prosperini, G Paolino, C Mastruzzo, A Mistretta