Обоснование: Субсалицилат висмута, тетрациклина гидрохлорид и метронидазол широко используются в комбинации для лечения инфекций Helicobacter pylori. В результате вновь возник интерес к взаимодействию между тетрациклином и субсалицилатом висмута.
Чтобы определить, вызвано ли наблюдаемое снижение биодоступности тетрациклина активным субсалицилатом висмута путем комплексообразования или алюмосиликатом магния (Veegum), неактивным наполнителем, присутствующим только в жидкой форме субсалицилата висмута, который может адсорбировать тетрациклин, делая его недоступным для системного применения. поглощение.
Одиннадцать здоровых добровольцев приняли участие в рандомизированном трехпериодном перекрестном исследовании, состоящем из трех процедур, с 7-дневным интервалом между процедурами. После ночного голодания испытуемые получали капсулу тетрациклина гидрохлорида по 500 мг либо с водопроводной водой, либо с 30 мл жидкости с субсалицилатом висмута (525 мг), содержащей Veegum (Пепто-Бисмол), либо с 30 мл специально разработанной жидкости с субсалицилатом висмута (525 мг) без Veegum. Кровь собирали в течение 24 часов после каждой дозы тетрациклина. Концентрацию тетрациклина в сыворотке крови определяли методом ВЭЖХ. Кроме того, стандартные методы ультрафиолетовой спектрофотометрии in vitro использовались для определения способности к комплексообразованию висмута с тетрациклином и для адсорбции тетрациклина на Veegum.
По сравнению с контрольной обработкой тетрациклина гидрохлоридом водой, жидкая композиция субсалицилата висмута, содержащая Veegum, снижала максимальную концентрацию (Cmax) тетрациклина в сыворотке крови на 21% и AUC тетрациклина в сыворотке крови на 27% (p <, 0,001). Препарат субсалицилата висмута без Veegum приводил к снижению Cmax и AUC на 11% и 13% соответственно (p >, 0,05 по сравнению с тетрациклином гидрохлоридом с водой). Множественный линейный регрессионный анализ данных спектрального поглощения продемонстрировал расчетное извлечение тетрациклина на уровне 100,9% и, следовательно, отсутствие комплексообразования in vitro с висмутом. При рН 1,2 количество тетрациклина, адсорбированного в Veegum, составляло от 91,5% до 97,2% в диапазоне концентраций от 0,25 до 2 мг/мл. При рН 7,0 значения варьировались от 82,9% до 83,9% в диапазоне концентраций от 0,25 до 1 мг/мл.
Данные этого исследования In vitro и in vivo показывают, что Veegum, суспендирующий агент, а не активный агент субсалицилат висмута, является основным ингредиент в жидких препаратах субсалицилата висмута, ответственный за снижение биодоступности тетрациклина. Кроме того, механизм взаимодействия, вероятно, не обусловлен комплексообразованием между тетрациклином и субсалицилатом висмута, как предполагалось ранее, а скорее вызван адсорбцией тетрациклина на наполнителе Veegum, который присутствует только в жидкой форме субсалицилата висмута. Клиническая значимость этого взаимодействия не была определена.
Авторы исследования: D P Healy, R J Dansereau, A B Dunn, C E Clendening, A W Mounts, G S Deepe Jr
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на tetracycline