14-дневное рандомизированное открытое клиническое исследование I фазы было разработано для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий между рифабутином и двумя другими антибиотиками, азитромицином и кларитромицином, используемыми при лечении инфекции Mycobacterium avium complex.
Тридцать здоровых добровольцев мужского и женского пола были разделены на пять групп по шесть участников в каждой: 18 получали рифабутин в дозе 300 мг/сут, 12 в комбинации с терапевтическими дозами азитромицина или кларитромицина, остальные 12 получали азитромицин или кларитромицин отдельно.
На 10-й день исследование было прекращено из-за нежелательных явлений, включая тяжелую нейтропению.
У четырнадцати участников, получавших рифабутин, развилась нейтропения, включая всех 12 участников, которые одновременно получали азитромицин или кларитромицин.
Анализы сыворотки показали не обнаружено явного фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и рифабутином.
Однако средние концентрации рифабутина и 25-О-дезацетил-рифабутина (активного метаболита) у участников, которые одновременно получали кларитромицин и рифабутин, составляли более 400% и 3700% соответственно от концентраций у тех, кто получал рифабутин один.
Врачи должны знать, что рекомендуемые профилактические дозы рифабутина могут быть связаны с тяжелой нейтропенией в течение 2 недель после начала терапии, и все пациенты, получающие рифабутин, особенно с кларитромицином, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нейтропении.
Авторы исследования: G Apseloff, G Foulds, L LaBoy-Goral, S Willavize, J Vincent
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на clarithromycin