Силденафил, эффективное пероральное средство для лечения эректильной дисфункции, метаболизируется преимущественно изоферментом цитохрома Р450 3А4, который ингибируется рядом макролидных антибиотиков. Поэтому были проведены два плацебо-контролируемых исследования в параллельных группах для оценки влияния многократных доз эритромицина и азитромицина на фармакокинетику, безопасность и переносимость однократного приема силденафила внутрь в дозе 100 мг.
В исследовании взаимодействия эритромицина 26 добровольцев мужского пола (18-45 лет) получали силденафил в дозе 100 мг в день 1. Половина получала эритромицин в дозе 500 мг дважды в день в течение 2-6 дней, а другая половина получала плацебо. На 6-й день все испытуемые получили вторую дозу силденафила в дозе 100 мг. В исследовании взаимодействия азитромицина 24 добровольца мужского пола (19-33 лет) получали открытую дозу силденафила в дозе 100 мг в день 1. Затем половина получала слепой азитромицин (500 мг) один раз в день в течение 2-4 дней, а другая половина получала плацебо. На 4-й день все испытуемые получили еще одну дозу силденафила в дозе 100 мг. В обоих исследованиях образцы крови собирали в первый и последний день исследования для анализа концентраций силденафила и его основного метаболита в плазме крови, UK-103 320.
Повторное введение эритромицина вызывало статистически значимое увеличение AUC и Cmax силденафила (в 2,8 раза и 2,6-раза соответственно), но не оказывал влияния на Tmax, kel или t1/2. Также наблюдалось статистически значимое увеличение AUC UK-103 320 в 1,4 раза, а также значительное снижение kel, что привело к увеличению t1/2 примерно на 1 час. Напротив, повторное введение азитромицина не вызывало существенного изменения каких-либо фармакокинетических параметров ни силденафила, ни UK-103 320. Эритромицин, азитромицин и силденафил хорошо переносились, побочные эффекты были умеренными и преходящими. Ни один субъект не отказался ни от одного из испытаний по какой-либо причине, связанной с исследуемым препаратом.
Эти результаты указывают на то, что эритромицин изменяет фармакокинетику силденафила путем ингибирования его метаболизма первого прохождения, опосредованного CYP3A4. Учитывая эти данные, для пациентов, получающих эритромицин или другие мощные ингибиторы CYP3A4, может быть рассмотрена более низкая начальная доза силденафила (25 мг). Азитромицин не влиял на фармакокинетику силденафила, поэтому пациентам, получающим эти препараты одновременно, коррекция дозы не требуется.
Авторы исследования: Gary J Muirhead, Stephen Faulkner, Jane A Harness, Jörg Taubel
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на erythromycin
Отзывы пациентов на sildenafil