Такролимус используется в качестве стероидосберегающего иммунодепрессанта у взрослых с нефротическим синдромом с минимальными изменениями. Однако комбинированное лечение такролимусом и низкими дозами стероидов не сравнивалось с высокими дозами стероидов для индукции клинической ремиссии в крупномасштабном рандомизированном исследовании.
В этом 24-недельном открытом исследовании неполноценности мы рандомизировали 144 взрослых с нефротическим синдромом с минимальными изменениями, которые получали такролимус в дозе 0,05 мг/кг два раза в день плюс преднизолон в дозе 0,5 мг/кг один раз в день или только преднизолон в дозе 1 мг/кг один раз в день в течение до до 8 недель или до достижения полной ремиссии. Через две недели после полной ремиссии мы снизили дозу стероида до поддерживающей дозы 5-7,5 мг/сут в обеих группах до 24 недель после начала исследования препарата. Первичной конечной точкой была полная ремиссия в течение 8 недель (соотношение белок мочи: креатинин <, 0,2 г/г). Вторичные конечные точки включали время до наступления ремиссии и частоту рецидивов (протеинурия и соотношение белок мочи: креатинин >, 3,0 г/г) после полной ремиссии в течение 24 недель после начала исследования препарата.
Полная ремиссия в течение 8 недель наступила у 53 из 67 пациентов (79,1%), получавших такролимус и стероид в низких дозах, и у 53 из 69 пациентов (76,8%), получавших стероид в высоких дозах, эта разница продемонстрировала неполноценность, с верхним доверительным пределом ниже заданного порога (20%) как в анализе намерения лечить (11,6%), так и в анализе по протоколу (17,0%). Группы существенно не различались по времени до наступления ремиссии. Значительно меньше пациентов рецидивировали на поддерживающем приеме такролимуса (3-8 нг/мл) плюс конический стероид по сравнению с одним только коническим стероидом (5,7% против 22,6% соответственно, Р=0,01). Не было никаких клинически значимых различий в безопасности.
Комбинированный прием такролимуса и стероидов в низких дозах не уступал приему стероидов в высоких дозах для индукции полной ремиссии у взрослых с нефротическим синдромом с минимальными изменениями. Частота рецидивов была значительно ниже при поддерживающем применении такролимуса и стероидов по сравнению с приемом только стероидов. Никаких клинически значимых различий в показателях безопасности не наблюдалось.
Авторы исследования: Ho Jun Chin, Dong-Wan Chae, Yong Chul Kim, Won Suk An, ChunGyoo Ihm, Dong-Chan Jin, Sung Gyun Kim, Yong-Lim Kim, Yong-Soo Kim, Yoon-Goo Kim, Ho Seok Koo, Jung Eun Lee, Kang Wook Lee, Jieun Oh, Jung Hwan Par
Отзывы пациентов на tacrolimus