В этом рандомизированном контролируемом исследовании, сравнивающем FK-506 с CsA, мы сообщаем о параметрах нефротоксичности у взрослых пациентов, выживших через 90 дней после ортотопической трансплантации печени (OLT). Пациенты, рандомизированные для FK-506, сначала получали 0,15 мг/кг внутривенно в день, а затем 0,3 мг/кг внутривенно.
Дозы были изменены, чтобы избежать токсичности и достичь уровней FK-506 от 0,5 до 1,5 нг/м.
CsA вводили обычным способом с корректировкой дозы в зависимости от уровня ВЭЖХ цельной крови.
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до OLT составляла >, or = 30 мл/мин/1,73/м2 и/или креатинин сыворотки <, or = 2,0 мг/dl были необходимы для включения в исследование.
СКФ были получены на 28, 180 и 360-е сутки после ОЛТ. Другими параметрами функции почек, которые оценивались, были креатинин, магний, электролиты сыворотки крови, артериальное давление, использование антигипертензивных средств и добавки магния.
В группе FK-506 было 38 пациентов, а в группе CsA – 34.
Среднее количество дней наблюдения для каждой группы было одинаковым: 456 +/- 135 дней для группы FK-506 и 451 +/- 112 дней для отчета CsA.
Средняя пероральная доза для группы FK-506 варьировалась от 0,13 до 0,16 мг/кг/день при средних уровнях FK-506 0,6-0,8 нг/м.
В группе FK-506 наблюдалось значительное снижение в предтрансплантационной СКФ от 89 +/- 31 мл/мин/173 м2 до 43 +/- 15 мл/мин/173 м2 на 360-й день. Аналогичным образом, для группы CsA предтрансплантационная СКФ из 75 +/- 31 мл/мин/1,73 м2 снизился до 49 +/- 17 мл/мин/1,73 м2 на 360-й день. В каждый исследуемый момент времени не было существенной разницы в средней СКФ между двумя группами.
Не было существенных различий в среднемесячных значениях креатинина, электролитов, магния или артериального давления между двумя группами.
Уровни магния находились в пределах низкой нормы (1,4-1,6 мэкв/л), а средние уровни калия – в пределах высокой нормы (4,4-4,7 мэкв/л). В обеих группах одинаковому числу пациентов потребовались добавки магния или лекарства от гипертонии.
Нефротоксичность FK-506, вводимого в низких пероральных дозах и с сопутствующими низкими уровнями, была сопоставима с таковой у CsA. Эти два препарата были удивительно схожи по спектру электролитных нарушений и частоте развития артериальной гипертензии.
Авторы исследования: S V McDiarmid, J O Colonna nd, A Shaked, M E Ament, R W Busuttil
Отзывы пациентов на cyclosporine