Селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (COX2) должны уменьшать язвенные осложнения по сравнению с неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами, но доказательства ограничены, и была повышена вероятность того, что эти ингибиторы увеличивают сердечно-сосудистые события. Исследование терапевтического артрита и желудочно-кишечных осложнений (TARGET) было направлено на оценку желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой безопасности ингибитора COX2 люмиракоксиба по сравнению с двумя нестероидными противовоспалительными препаратами, напроксеном и ибупрофеном.
18325 пациентов в возрасте 50 лет и старше с остеоартритом были рандомизированы на люмиракоксиб в дозе 400 мг один раз в день (n=9156), напроксен в дозе 500 мг два раза в день (4754) или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день (4415) в течение 52 недель в двух подгруппах с идентичным дизайном (люмиракоксиб против ибупрофена или напроксена). Рандомизация была стратифицирована по использованию низких доз аспирина и возрасту. Первичной конечной точкой была разница в распределении осложнений язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта от времени к событию (кровотечение, перфорация или непроходимость), анализ проводился по измененному намерению лечить. Основным показателем неблагоприятных сердечно-сосудистых событий была конечная точка сотрудничества антитромбоцитарных испытателей (инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистая смерть), этот анализ был предназначен для лечения. Результаты: 81 (0,44%) пациент не начал лечение и 7120 (39%) не завершили исследование. У пациентов, не принимающих аспирин, кумулятивная частота язвенных осложнений за 1 год составила 1,09% (95% ДИ 0,82-1,36) при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (64 случая) против 0,25% (95% ДИ 0,12-0,39) при применении люмиракоксиба (14 случаев, отношение рисков 0,21 [95% ДИ 0,12-0,37], p<,0,0001). Снижение язвенных осложнений также было значительным в общей популяции (0,34 [0,22-0,52], p<,0,0001), но не у тех, кто принимал аспирин (0,79 [0,40-1,55], p=0,4876). В общей популяции 0,55% (50/9127) из тех, кто принимал нестероидные противовоспалительные препараты, и 0,65% (59/9117) из тех, кто принимал люмиракоксиб, достигли сердечно-сосудистой конечной точки (1,14 [0,78-1,66], р=0,5074). Интерпретация: Люмиракоксиб показал трех-четырехкратное снижение язвенных осложнений по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами без увеличения частоты серьезных сердечно-сосудистых событий, что позволяет предположить, что люмиракоксиб является подходящим методом лечения для пациентов с остеоартритом.
Авторы исследования: Thomas J Schnitzer, Gerd R Burmester, Eduardo Mysler, Marc C Hochberg, Michael Doherty, Elena Ehrsam, Xavier Gitton, Gerhard Krammer, Bernhard Mellein, Patrice Matchaba, Alberto Gimona, Christopher J Hawkey, TARGET Study Group