Важно: Сокращение терапии преднизоном при генерализованной миастении (МГ) представляет собой терапевтическую дилемму, однако рекомендуемый режим еще не был подтвержден.
Сравнить эффективность стандартного режима медленного снижения дозы преднизолона с режимом быстрого снижения дозы. Дизайн: С 1 июня 2009 года по 31 июля 2013 года было проведено многоцентровое параллельное однослепое рандомизированное исследование для сравнения 2 схем снижения дозы преднизолона. Анализ данных проводился с 18 февраля 2019 года по 23 января 2020 года. В общей сложности 2291 взрослый с подтвержденным диагнозом генерализованной МГ средней и тяжелой степени в 7 специализированных центрах во Франции был оценен на предмет соответствия требованиям. Вмешательства: Медленно сужающийся рычаг включал постепенное увеличение дозы преднизолона до 1,5 мг/кг через день и медленное снижение после достижения минимального уровня проявления МГ. Быстрое уменьшение дозы состояло из немедленного ежедневного введения высоких доз преднизолона в дозе 0,75 мг/кг с последующим более ранним и быстрым снижением дозы после достижения улучшенного статуса МГ. Всем участникам был назначен азатиоприн в максимальной дозе 3 мг/кг/сут. Основные результаты и меры: Первичным результатом было достижение статуса минимальной манифестации МГ без преднизолона через 12 месяцев и без клинического рецидива через 15 месяцев. Был проведен анализ намерения лечить.
Из 2291 обследованного пациента 2086 не соответствовали критериям включения, 87 отказались от участия и 1 пациент зарегистрировался после закрытия исследования. В общей сложности 117 пациентов (58 в группе с медленным сужением и 59 в группе с быстрым сужением) были отобраны для включения специалистами MG и рандомизированы. Население включало 62 мужчины (53%), средний возраст составил 65 лет (межквартильный диапазон 35-69 лет). Доля пациентов, достигших первичного результата, была выше в группе быстрого и медленного сужения (23 [39%] против 5 [9%]), с соотношением рисков 3,61 (95% ДИ 1,64-7,97, P <, 0,001) после поправки на центр и тимэктомия. Режим быстрого снижения дозы позволил сэкономить в среднем 1898 мг (95% ДИ от -3121 до -461 мг) преднизолона в течение 1 года (т.е. 5,3 мг/сут на пациента, Р = 0,03). Количество серьезных нежелательных явлений существенно не различалось между группами с медленным и быстрым снижением (13 [22%] против 21 [36%], Р = 0,15). Выводы и актуальность: У пациентов с генерализованной МГ средней и тяжелой степени, которым требуется высокая доза преднизолона в сочетании с терапией азатиоприном, быстрое снижение дозы преднизолона представляется возможным, хорошо переносимым и связанным с хорошим исходом. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT00987116.
Авторы исследования: Tarek Sharshar, Raphaël Porcher, Sophie Demeret, Christine Tranchant, Antoine Gueguen, Bruno Eymard, Aleksandra Nadaj-Pakleza, Marco Spinazzi, Lamiae Grimaldi, Simone Birnbaum, Diane Friedman, Bernard Clair, MYAC
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на azathioprine