10-дневный курс перорального приема фидаксомицина (200 мг два раза в день [внутривенно]), нового мощного макроциклического препарата, сравнивали с ванкомицином (125 мг четыре раза в день [внутривенно]) у 1164 взрослых (1105 в модифицированная популяция с намерением лечить [mITT]) с инфекцией Clostridium difficile в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях III фазы на объектах в Северной Америке и 7 европейских странах.

Из 1105 пациентов с mITT 792 (71,7%), в том числе 719/999 (72,0%) в популяция по протоколу (PP), предоставившая штамм C. difficile в исходном состоянии, из которых 356 получали фидаксомицин с 330 излечениями (92,7%) и 363 получали ванкомицин с 329 излечениями (90,6%). Чувствительность (MIC(90)) исходных изолятов не предсказывала клинического излечения, неудачи или рецидива для фидаксомицина (MIC(90), 0,25 мкг/мл для обоих, диапазон от ≤ 0,007 до 1 мкг/мл), но была разница в разведении на одно разведение в MIC(90) (но не MIC(50)) для ванкомицина (MIC(90), 2 мкг/мл [диапазон от 0,25 до 8 мкг/мл] для излечения и 4,0 мкг/мл [диапазон от 0,5 до 4 мкг/мл] для неудач). В общей сложности 65 (7,9%) штаммов, устойчивых к рифаксимину (MIC &gt, 256 мкг/мл), были выделены в обеих группах лечения при зачислении, что увеличилось до 25% при неудачах в конце терапии.

Резистентности ни к фидаксомицину, ни к ванкомицину не было. развился во время лечения в любом из исследований фазы III, хотя у одного штамма, выделенного от вылеченного пациента, на момент рецидива МИК фидаксомицина был повышен до 16 мкг/мл.

Все изоляты были чувствительны к метронидазолу ≤ 4 мкг/мл.

При анализе методом рестрикционного эндонуклеазного анализа (REA) 247/719 (34,4%) изолятов были изолятами двух групп, и MIC, как правило, были выше для всех четырех протестированных препаратов (MIC(90)s: фидаксомицин, 0,5, ванкомицин, 2,0, метронидазол, 2,0 и рифаксимин, &gt,256 мкг/мл), чем для другого типа REA.

Не было никакой корреляции между MIC исходного клинического изолята и клиническим исходом.

MIC(90)s, как правило, были низкими для фидаксомицина и ванкомицина, но изоляты BI имели более высокие МИК, чем у других изолятов группы REA.

Авторы исследования: Ellie J C Goldstein, Diane M Citron, Pamela Sears, Farah Babakhani, Susan P Sambol, Dale N Gerding

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на metronidazole

Отзывы пациентов на vancomycin

Отзывы пациентов на rifaximin