Фармакокинетика, безопасность и эффективность иммуносупрессии на основе FK506 при трансплантации костного мозга для профилактики реакции “трансплантат против хозяина” (РТПХ) оценивались в открытом пилотном исследовании с участием 18 пациентов.
Пациенты старше 12 лет (медиана 35 лет, диапазон, от 15 до 50 лет) с распространенными гематологическими злокачественными новообразованиями, получающими трансплантаты костного мозга, подобранные по HLA, были рандомизированы для получения только FK506, FK506 и метотрексата (MTX) или FK506 и метилпреднизолона.
Из 17 обследованных пациентов у всех были признаки устойчивого приживления костного мозга.
Среднее время до абсолютного количества нейтрофилов более 500/мкл составило 15 дней для пациентов, получавших только FK506 или FK506 плюс метилпреднизолон, и 23 дня для FK506 плюс короткий MTX. Фармакокинетические исследования не выявили какой-либо существенной разницы в клиренсе FK506 при применении отдельно или в комбинации с метилпреднизолоном или MTX. Средняя биодоступность после перорального приема в этих же трех группах составляла 0.49 +/- 0.1, 0.27 +/- 0.12, и 0.16 +/- 0.08 , соответственно (Р = 0,003). Снижение биодоступности могло быть результатом обострения радиационно-индуцированного гастроэнтерита, вызванного MTX. Наиболее значительным побочным эффектом, связанным с приемом FK506, была нефротоксичность, которая наблюдалась у 14 из 18 пациентов (78%). Средняя скорость клубочковой фильтрации, определяемая по клиренсу (99mTc)DTPA, снизилась до 56% (+/- 18%) от исходного уровня до трансплантации к 8 неделе (Р = 0,002). У восьми из 18 пациентов (44%) развилась острая РТПХ II-IV степени, преимущественно кожи и желудочно-кишечного тракта.
Актуарная вероятность смертности, связанной с трансплантацией, в течение первых 100 дней составила 24%. Актуарная вероятность 1-летней безрецидивной выживаемости составила 39%. В заключение, хотя биодоступность FK506 может быть нарушена у пациентов, получающих MTX, это исследование предполагает, что FK506 может играть определенную роль в ведении пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга.
Авторы исследования: R A Nash, R Etzioni, R Storb, T Furlong, T Gooley, C Anasetti, F R Appelbaum, K Doney, P Martin, J Slattery, et al.
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на methylprednisolone