Трансплантация почки улучшила выживаемость и качество жизни пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Несмотря на отличные краткосрочные результаты благодаря лучшим и более мощным иммуносупрессивным препаратам, долгосрочная выживаемость пересаженных почек за последние десятилетия соответственно не улучшилась. Следовательно, существует большой интерес к режимам иммуносупрессии, которые сохраняют эффективность для предотвращения отторжения, сохраняя при этом структуру и функцию почек. В этом отношении инфузия мезенхимальных стромальных клеток (МСК) может быть интересной иммуносупрессивной стратегией. МСК обладают иммуносупрессивными свойствами и активно способствуют восстановлению тканей. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что комбинация ингибитора рапамицина (mTOR)-мишени для млекопитающих и МСК ослабляет аллоиммунные реакции и способствует толерантности к аллотрансплантату. Текущее исследование проверит гипотезу о том, что лечение МСК в сочетании с ингибитором mTOR эверолимусом облегчает отмену такролимуса, уменьшает фиброз и снижает частоту оппортунистических инфекций по сравнению со стандартной дозой такролимуса. Методы/дизайн: 70 реципиентов почечного аллотрансплантата в возрасте от 18 до 75 лет будут включены в это открытое рандомизированное, не слепое, проспективное, одноцентровое клиническое исследование II фазы. Пациенты в группе, получавшей МСК, получат две дозы МСК, полученных из аутологичного костного мозга, внутривенно (цель 1,5 × 10(6), диапазон 1-2 × 10(6) миллионов МСК на кг массы тела), с интервалом в 7 дней, трансплантация через 6 и 7 недель в комбинации с эверолимусом и преднизолоном. Во время второй инфузии MSC такролимус будет снижен до 50% и полностью отменен через 1 неделю. Пациенты контрольной группы будут получать эверолимус, преднизолон и стандартную дозу такролимуса. Основной конечной точкой является сравнение фиброза с помощью количественной оценки Sirius Red в группах, получавших и не получавших МСК, через 6 месяцев по сравнению с 4 неделями после трансплантации. Вторичные конечные точки включают: неэффективность комбинированной конечной точки (доказанное биопсией острое отторжение, потеря трансплантата или смерть), функцию почек и протеинурию, оппортунистические инфекции, мониторинг иммунитета и “субклинические” группы сердечно-сосудистых заболеваний путем оценки эхокардиографии в различных группах лечения.
Это исследование предоставит информацию о том, можно ли использовать МСК в комбинации с эверолимусом для отмены такролимуса, и приводит ли эта стратегия к сохранению структуры и функции почек у реципиентов почек. Пробная регистрация: NCT02057965.
Авторы исследования: Marlies E J Reinders, Jonna R Bank, Geertje J Dreyer, Helene Roelofs, Sebastian Heidt, Dave L Roelen, Volkert Al Huurman, Jan Lindeman, Cees van Kooten, Frans H J Claas, Wim E Fibbe, Ton J Rabelink, Johan W de Fijter
Отзывы пациентов на tacrolimus
Отзывы пациентов на everolimus