В этом исследовании оцениваются эффективность, токсичность и фармакокинетический профиль трабектедина с профилактическим лечением дексаметазоном или без него у пациентов с рецидивирующей прогрессирующей саркомой мягких тканей (STS). Пациенты и методы: Пациенты были рандомизированы для получения трабектедина в виде 3-часовой инфузии каждые 3 недели с дексаметазоном или плацебо в первом цикле, с альтернативой во втором цикле и с последующим выбором пациента. Из-за токсичности рандомизированная схема была изменена на открытую, чтобы сделать дексаметазон обязательным, и начальная доза (1650 мкг/м(2)) была снижена до 1500 мкг/м(2), а затем до 1300 мкг/м(2).
Сорок-В исследование был включен один пациент, и 35 из них были оценены на предмет эффективности. Был обнаружен один частичный ответ и 18 случаев стабилизации заболевания. Медиана PFS и OS составила 2,1 и 10,2 месяца соответственно, при этом 3- и 6-месячные показатели PFS указывают на активность в предварительно обработанных STS. У двадцати трех и 27 пациентов развилось транзиторное бессимптомное повышение уровня АСТ и АЛТ 3/4 степени соответственно, а у 21 пациента была нейтропения 3/4 степени. Снижение дозы с 1650 мкг/м(2) до 1300 мкг/м(2) уменьшило частоту тромбоцитопении 3/4 степени (26% против 0%), нейтропении (51% против 25%) и повышения АСТ (76% против 25% пациентов). Четыре пациента умерли из-за токсичности, связанной с приемом лекарств (3 пациента получали плацебо). Общий клиренс трабектедина в организме был на 28% выше, а период полувыведения дексаметазона был на 21% ниже по сравнению с плацебо, без различий в объеме распределения.
Активность трабектедина подтверждена у пациентов с предварительно обработанным STS. Это исследование показывает, что одновременное лечение дексаметазоном повышает безопасность трабектедина за счет снижения лекарственной гепатотоксичности и миелосупрессии.
Авторы исследования: Luis Paz-Ares, Antonio López-Pousa, Andrés Poveda, Carmen Balañá, Eva Ciruelos, Joaquim Bellmunt, Javier García del Muro, Mariano Provencio, Antonio Casado, Fernando Rivera-Herrero, Miguel Angel Izquierdo, Antonio Nieto, Adnan Tanović, Hernán Cortes-Fu
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на trabectedin