Множественная миелома (ММ) считается практически неизлечимым гематологическим злокачественным заболеванием, вероятно, из-за существования устойчивых клональных клеток-предшественников, обладающих способностью к самообновлению.
Последние данные показали, что иерархия клеток миеломы включает циркулирующие клональные В-клетки памяти, которые отличаются значительно отличаются от классических плазматических клеток конечной стадии, проникающих в костный мозг.
Патофизиологическое значение этих клеток неизвестно, но гипотетически они могут служить “спящими” стволовыми клетками миеломы, ответственными за рецидивы и прогрессирование после лечения и “питающими” их.
В настоящем исследовании оценивается токсичность и целесообразность применения флударабина, добавляемого к режиму индукции VAD при ММ, и исследуется влияние на иерархию клеток миеломы.
Девятнадцать пациентов были рандомизированы для получения либо четырех циклов ВАД (n = 9), либо двух циклов ВАД, за которыми следовали два цикла ВАД в сочетании с 5-дневным флударабином в дозе 25 мг/м2/день внутривенно.
(n = 10). Оценка токсичности показала более глубокую нейтропению у пациентов, получавших флударабин, и два инфекционных эпизода в каждой исследуемой группе: три были лихорадкой неизвестного происхождения, в то время как один, в группе, получавшей флударабин, был местной кожной инфекцией в месте введения центральной венозной вены.
Девять из пациенты, получавшие флударабин, ответили на лечение (две полные ремиссии, семь частичных ремиссий) по сравнению с пятью респондентами (все PR) в контрольной группе.
Воздействие на циркулирующие в крови компартменты миеломы выявило повышенное снижение CD19+ В-клеток и плазматических клеток миеломы. в исследовании fludarabine-ar.
В заключение, добавление флударабина к индукции VAD при множественной миеломе возможно и может быть клинически эффективным за счет уменьшения клона миеломы.
Авторы исследования: Bo Björkstrand, Thomas Rasmussen, Kari Remes, Astrid Gruber, Tarja-Terttu Pelliniemi, Hans E Johnsen
Отзывы пациентов на fludarabine