Имеются данные о том, что усиленные варианты классической 3-недельной химиотерапии CHOP-21 [циклофосфамид (C), доксорубицин (H), винкристин (O), преднизолон (P)] могут улучшить результаты лечения агрессивной лимфомы. В настоящее время сравниваются три варианта, в которых используется либо добавление этопозида (CHOEP-21: 100 мг/м(2) в дни 1-3), сокращение интервалов до 2 недель с использованием рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (rhG-CSF, CHOP-14), либо оба варианта (CHOEP-14). CHOP-21 в исследовании NHL-B Немецкой исследовательской группы по изучению неходжкинской лимфомы высокой степени тяжести (DSHNHL). Чтобы обеспечить более широкое тестирование этих схем, мы здесь характеризуем их практическую применимость в отношении соблюдения графика, острой гематотоксичности и необходимости поддерживающего лечения. Пациенты и методы: В исследование были включены пациенты с нормальной лактатдегидрогеназой (ЛДГ) в возрасте <,/=60 лет (НХЛ-В1) и пациенты в возрасте 61-75 лет (НХЛ-В2). Данные взяты из промежуточного анализа. Были оценены данные 959 пациентов (CHOP-21: 232, CHOP-14: 238, CHOEP-21: 244, CHOEP-14: 245) из 162 учреждений, в общей сложности 5331 цикл терапии.
Соблюдение дозы в исследовании NHL-B1 было превосходным. Средняя относительная доза (RD, т.е. фактически введенная по сравнению с запланированной дозой) превышает 98% для миелосупрессивных препаратов во всех четырех режимах. Только <,/=5% пациентов получили относительную дозу <,80% (RD <,80). Средняя продолжительность лечения может быть сокращена в соответствии с графиком как для CHOP-14 на 36 дней, так и для CHOEP-14 на 35 дней. Соблюдение дозы в исследовании NHL-B2 было превосходным для CHOP-21 и CHOP-14 для миелосупрессивных препаратов (медиана RD >,/=98%, RD <,80 <,/=15%). Добавление этопозида, однако, сопровождалось большим снижением дозы (медиана RD >,/=97%, RD <,80 <,/=17% для CHOEP-21 и <,/=27% для CHOEP-14). Средняя продолжительность лечения может быть сокращена на 34 дня при использовании CHOP-14 по сравнению с CHOP-21. Меньшее сокращение сроков лечения было возможно для CHOEP-14 по сравнению с CHOP-21 (медиана 29 дней). CHOP-14 и CHOP-21 были схожи в отношении профиля токсичности, частоты инфицирования, использования антибиотиков, частоты переливаний и госпитализации. Схемы CHOEP были связаны с более высоким уровнем инфекций, увеличением потребности в переливании крови, большим использованием антибиотиков и более длительной госпитализацией, чем схемы CHOP, особенно у пациентов в возрасте старше 60 лет. Восстановление кроветворения зависело от возраста и лечения.
CHOP-14 с добавлением rhG-CSF безопасен и применим в больших многоцентровых условиях у пациентов в возрасте 18-75 лет. Несмотря на более короткие интервалы лечения, его можно вводить в той же дозе, что и классический 3-недельный CHOP, с сопоставимым профилем токсичности. Добавление этопозида возможно и безопасно для пациентов старше 60 лет как в схемах CHOEP-21, так и CHOEP-14. Для пациентов старше 60 лет добавление этопозида связано с заметным снижением дозы из-за повышенной токсичности. В этой возрастной группе CHOEP следует применять с осторожностью.
Авторы исследования: A Wunderlich, M Kloess, M Reiser, C Rudolph, L Truemper, S Bittner, H Schmalenberg, R Schmits, M Pfreundschuh, M Loeffler, German High-Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL)
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide