Предпосылки и цели: Инфекции часто встречаются у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом (SAH), но имеется мало информации о том, как прогнозировать их развитие или их воздействие на пациентов. Преднизолон рекомендуется для лечения САК, но может увеличить восприимчивость к инфекции. Мы сравнили влияние инфекции на клинические исходы пациентов, получавших преднизолон и без него, и выявили факторы риска развития инфекции при САК.
Мы проанализировали данные 1092 пациентов, включенных в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы оценить эффективность лечения преднизолоном (40 мг в день) или пентоксифиллин (400 мг 3 раза в день) у пациентов с сахарным диабетом. Факторный дизайн 2 × 2 привел к тому, что 547 пациентов получали преднизолон, 546 лечились пентоксифиллином. Судебный процесс проводился в Соединенном Королевстве с января 2011 года по февраль 2014 года. Данные о развитии инфекции собирались при обследованиях, проводимых при скрининге, исходном уровне, еженедельно во время поступления, при выписке и через 90 дней. Пациентам был поставлен диагноз инфекции на основании опубликованных клинических и микробиологических критериев. Факторы риска развития инфекции и влияние на 90-дневную смертность оценивались отдельно у пациентов, получавших преднизолон (n = 547), и у пациентов, не получавших преднизолон (n = 545), с использованием логистической регрессии. Уровни бактериальной ДНК (bDNA) в крови до лечения были измерены у 731 пациента.
Из 1092 пациентов, участвовавших в исследовании, у 135 была начальная инфекция, у 251 развилась инфекция во время лечения, а у 89 пациентов инфекция развилась после лечения. Не было никакой связи между терапией пентоксифиллином и риском серьезной инфекции (Р = 0,084), инфекции во время лечения (Р = 0,20) или инфекции после лечения (Р = 0,27). Инфекции, классифицированные как серьезные, чаще встречались у пациентов, получавших преднизолон (отношение шансов [OR] 1,27, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,27-2,92, Р = 0,002). Не было никакой связи между терапией преднизолоном и инфекцией во время лечения (ОР 1,04, 95% ДИ 0,78-1,37, Р = 0,80). Однако у большей части (10%) пациентов, получавших преднизолон, после лечения развилась инфекция, чем у пациентов, не получавших преднизолон (6%) (ОР 1,70, 95% ДИ 1,07-2,69, Р = 0,024). Развитие инфекции было связано с увеличением 90-дневной смертности у пациентов с САК, получавших преднизолон, независимо от модели терминальной стадии заболевания печени или показателя Lille (OR, 2,46, 95% ДИ, 1,41-4,30, P = 0,002). Высокий уровень циркулирующей bDNA предсказывал инфекцию, которая развилась в течение 7 дней терапии преднизолоном, независимо от модели терминальной стадии заболевания печени и количества лейкоцитов в крови (OR, 4,68, 95% ДИ, 1,80-12,17, P = 0,001). У пациентов, которые не получали преднизолон, инфекция не была независимо связана с 90-дневной смертностью (OR, 0,94, 95% ДИ, 0,54-1,62, P = 0,82) или уровнями bDNA (OR, 0,83, 95% ДИ, 0,39-1,75, P = 0,62).
Пациенты с САК, получающие преднизолон, подвергаются большему риску развития серьезных инфекций и инфекций после лечения, чем пациенты, не получающие преднизолон, что может свести на нет его терапевтическую пользу. Уровень циркулирующей bDNA до начала лечения может выявить пациентов с высоким риском инфицирования при приеме преднизолона, эти данные могут быть использованы для выбора терапии для пациентов с SAH. EudraCT №: 2009-013897-42, Текущие контролируемые испытания №: ISRCTN88782125.
Авторы исследования: Nikhil Vergis, Stephen R Atkinson, Suzanne Knapp, James Maurice, Michael Allison, Andrew Austin, Ewan H Forrest, Steven Masson, Anne McCune, David Patch, Paul Richardson, Dermot Gleeson, Stephen D Ryder, Mark Wrig
Отзывы пациентов на pentoxifylline