Дефицит функции N-метил-d-аспартатного типа (NMDAR) способствует появлению симптомов и когнитивной дисфункции при шизофрении. Эффективность агонистов NMDAR при лечении стойких симптомов шизофрении была различной, что потенциально отражает ограничения в функциональном взаимодействии с мишенями. Недавно мы продемонстрировали значительное улучшение негативности слухового несоответствия (MMN) при однократном еженедельном лечении d-серином, природным агонистом глицинового сайта NMDAR. В этом исследовании изучается влияние непрерывных (ежедневных) агонистов NMDAR на шизофрению/шизоаффективное расстройство.
Первичный анализ проводился на MMN после двойного слепого перекрестного (60 мг/кг/сут, n=16, 6 недель) лечения d-серином/плацебо. Вторичные меры включали клинические симптомы, нейропознание и эффекты открытого (30-120 мг/кг/сут, n=21) d-серина и битопертина/плацебо (10 мг, n=29), ингибитора транспорта глицина.
Двойное слепое лечение d-серином привело к значительному улучшению частоты возникновения MMN (p=0,001, d=2,3) и клинических симптомов (p=0,023, d=0,80). Частота MMN достоверно коррелировала с изменением симптомов (r=-0,63, p=0,002) после совместного изменения типа лечения. лечение d-серином привело к значительному, значительному увеличению размера эффекта по сравнению с плацебо в вызванной α-мощности в ответ на стандарты (p = 0,036, d = 0,81), что, по-видимому, нормализовало вызванную α-мощность по сравнению с предыдущими результатами с контрольной группой. В то время как аналогичные результаты были получены при использовании d-серина с открытой этикеткой, не наблюдалось существенного влияния битопертина на симптомы или MMN.
Эти результаты представляют собой первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием 60 мг/кг d-серина при шизофрении и согласуются с мета- анализы, показывающие значительное влияние d-серина при шизофрении. Результаты в целом подтверждают предположение о том, что MMN может иметь как отрицательную, так и положительную прогностическую ценность при прогнозировании эффективности новых соединений. Регистрация клинических испытаний: Clinicaltrials.gov : NCT00322023/NCT00817336 (d-серин), NCT01116830 (битопертин).
Авторы исследования: Joshua T Kantrowitz, Michael L Epstein, Migyung Lee, Nayla Lehrfeld, Karen A Nolan, Constance Shope, Eva Petkova, Gail Silipo, Daniel C Javitt