Было показано, что массовое распределение азитромицина среди детей дошкольного возраста два раза в год в течение 2 лет снижает детскую смертность в странах Африки к югу от Сахары, но за счет усиления резистентности к макролидам. Влияние на резистому кишечника, резервуар генов устойчивости к противомикробным препаратам в организме, двухразового приема азитромицина в течение более длительного периода неясно.
Мы исследовали резистентность кишечника у детей после того, как они получали азитромицин дважды в год в течение 4 лет. В Нигере, где проводилось исследование в МОРДОРЕ, мы включили 30 деревень в параллельное исследование, в котором они были случайным образом распределены для получения массовой дозы азитромицина или плацебо, которые предлагались всем детям в возрасте от 1 до 59 месяцев каждые 6 месяцев в течение 4 лет. Ректальные мазки были взяты в начале исследования, через 36 месяцев и 48 месяцев для анализа резистома кишечника участников. Первичным результатом было соотношение детерминант резистентности к макролидам в группе азитромицина к таковым в группе плацебо через 48 месяцев.
За весь 48-месячный период средний охват (±SD) составил 86,6±12% в деревнях, получавших плацебо, и 83,2±16,4% в деревнях, получавших азитромицин. В общей сложности за весь испытательный период было собрано 3232 образца, из образцов, полученных во время 48-месячного контрольного визита, были проанализированы 546 образцов из 15 деревень, получавших плацебо, и 504 из 14 деревень, получавших азитромицин. Детерминанты резистентности к макролидам были выше в группе азитромицина, чем в группе плацебо: в 7,4 раза выше (95% доверительный интервал [ДИ] от 4,0 до 16,7) через 36 месяцев и в 7,5 раз выше (95% ДИ от 3,8 до 23,1) через 48 месяцев. Продолжающиеся массовые распределения азитромицина также были отобраны с учетом факторов, определяющих устойчивость к немакролидам, включая устойчивость к бета-лактамным антибиотикам, классу антибиотиков, часто назначаемых в этом регионе Африки.
Среди деревень, которым было назначено массовое распределение азитромицина или плацебо два раза в год в течение 4 лет, устойчивость к антибиотикам была более распространена в деревнях, получавших азитромицин, чем в деревнях, получавших плацебо. Это исследование показало, что массовое распределение азитромицина может способствовать распространению устойчивости к антибиотикам. (Финансируется Фондом Билла и Мелинды Гейтс и другими, ClinicalTrials.gov номер, NCT02047981.).
Авторы исследования: Thuy Doan, Lee Worden, Armin Hinterwirth, Ahmed M Arzika, Ramatou Maliki, Amza Abdou, Lina Zhong, Cindi Chen, Catherine Cook, Elodie Lebas, Kieran S O’Brien, Catherine E Oldenburg, Eric D Chow, Travis C Porco, Mar
Отзывы пациентов на azithromycin