В исследованиях на микросомах печени человека и комплементарных ферментах, экспрессируемых дезоксирибонуклеиновой кислотой, все CYP2E1, 1A2 и 3A4 были вовлечены в образование N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), реакционноспособного промежуточного продукта ацетаминофена (МНН, парацетамола). Однако недавние фармакокинетические данные у людей показали, что участие CYP1A2 незначительно in vivo. Целью этого исследования было оценить соответствующие роли CYP2E1 и 3A4 in vivo.

Участие CYP2E1 оценивали путем предварительной обработки взрослых добровольцев дисульфирамом для ингибирования фермента, а роль CYP3A4 – путем его индукции во второй когорте взрослых, получавших рифампицин (МНН, рифампицин). Каждое из соответствующих исследований представляло собой открытый, сбалансированный рандомизированный перекрестный дизайн. Образцы крови отбирали последовательно в течение 12 часов, а мочу собирали в течение 24 часов после введения ацетаминофена. Ацетаминофен определяли в плазме, а ацетаминофен и его метаболиты – в моче.

Извлечение тиоловых метаболитов, образующихся при конъюгации NAPQI с глутатионом, было снижено на 69%, а клиренс образования NAPQI был снижен на 74% (оба P &lt, .01) при предварительной обработке дисульфирамом. Предварительная обработка рифампицином не оказывала влияния на образование NAPQI или восстановление тиоловых метаболитов, образующихся при конъюгации NAPQI с глутатионом.

CYP2E1 отвечает за образование NAPQI у интактных людей, вклад других изоферментов цитохрома Р450, по-видимому, незначителен. При некоторых состояниях дисульфирам может быть полезен для уменьшения образования NAPQI после передозировки ацетаминофена.

Авторы исследования: P T Manyike, E D Kharasch, T F Kalhorn, J T Slattery

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol

Отзывы пациентов на rifampicin

Отзывы пациентов на disulfiram

Отзывы пациентов на glutathione