Недавние сообщения о случаях предполагают, что потребление этанола может увеличить риск повреждения печени, вызванного ацетаминофеном (МНН, парацетамолом). Однако эта возможность противоречит предыдущим клиническим исследованиям, которые показали, что острый прием этанола может защитить от гепатотоксичности путем ингибирования CYP-опосредованного окисления ацетаминофена. Мы проверили гипотезу о том, что прием этанола может увеличить восприимчивость к токсичности ацетаминофена, если прием ацетаминофена происходит вскоре после выведения этанола из организма.
Каждый из десяти здоровых добровольцев получил 6-часовую внутривенную инфузию этанола (для достижения концентрации этанола в крови 100 мг/дл) или 5% декстрозы в воде, вводимую в случайном порядке. Ацетаминофен (500 мг) был принят внутрь через 8 часов после окончания инфузии. Кровь и мочу собирали для оценки образования N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), гепатотоксического метаболита ацетаминофена.
Среднее образование NAPQI было увеличено на 22% (диапазон от 2% до 38%, P <, .03), когда дозу ацетаминофена вводили после инфузии этанола по сравнению с дозой после инфузии 5% декстрозы в воде. Это среднее увеличение было аналогично по величине тому, которое было предсказано математической моделью, описывающей индукцию CYP2E1, основного фермента, катализирующего образование NAPQI, с помощью механизма стабилизации фермента.
Потребление до одной бутылки вина объемом 750 мл, шести банок пива емкостью 12 унций или 9 унций 80-градусного ликера в течение одного вечера незначительно увеличивает долю дозы ацетаминофена, превращенной в его токсичный метаболит, NAPQI, когда ацетаминофен попадает в организм вскоре после выведения этанола из организма. Это изменение метаболизма ацетаминофена может привести к постепенному увеличению риска гепатотоксичности ацетаминофена.
Авторы исследования: K E Thummel, J T Slattery, H Ro, J Y Chien, S D Nelson, K E Lown, P B Watkins
Отзывы пациентов на paracetamol