Для оценки потенциального фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении флуконазола и индинавира, ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), 13 пациентов были включены в перекрестное исследование с несколькими дозами, трехпериодное, плацебо-контролируемое.
Пациенты были рандомизированы на прием индинавира в дозе 1000 мг каждые 8 ч в течение 7 1/3 дней (с плацебо флуконазола), флуконазола в дозе 400 мг один раз в день в течение 8 дней (с плацебо индинавира) и индинавира в сочетании с флуконазолом.
фармакокинетику обоих препаратов измеряли на 8-й день каждого периода лечения.
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) и время достижения Cmax были получены путем проверки, а площадь под кривой (AUC) была рассчитана для индинавира и флуконазола для каждого периода лечения, в течение которого соответствующие препараты были введены.
Наблюдалось незначительное (P = 0,08) статистически значимое снижение AUC от 0 до 8 ч (AUC(0-8)) для индинавира при его применении с флуконазолом.
Однако величины снижение Cmax и концентрации через 8 ч после введения препарата (C8) было не таким значительным, как снижение AUC (0-8). Хотя 90% доверительный интервал для среднего геометрического отношения был в пределах предполагаемых пределов, клиническая значимость не ясна.
Одновременное применение Индинавира с флуконазолом не оказывало статистически (P >, 0,5) или клинически значимого влияния на Cmax и C8 индинавира.
Одновременное применение флуконазола с индинавиром не оказывало статистически или клинически значимого влияния на фармакокинетику флуконазола.
У одного пациента лечение было прекращено из-за легкой или умеренной боли в животе и диареи при одновременном применении индинавира и флуконазола.
Серьезных побочных эффектов не наблюдалось. по результатам лабораторных исследований было получено примечание.
Уровни общего билирубина в сыворотке крови были незначительно повышены у большинства пациентов, получавших индинавир.
Это не было клинически значимым и не зависело от одновременного применения флуконазола.
Хотя значения фармакокинетических параметров индинавира уменьшение присутствия флуконазола, индинавир и флуконазол можно назначать одновременно ВИЧ-инфицированным пациентам без коррекции дозы любого из препаратов, и оба препарата, как правило, хорошо переносятся.
Авторы исследования: S De Wit, M Debier, M De Smet, J McCrea, J Stone, A Carides, C Matthews, P Deutsch, N Clumeck
Отзывы пациентов на fluconazole