Изучить влияние флуконазола на фармакокинетику флувастатина и правастатина, двух ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы.

Были проведены два отдельных рандомизированных двойных слепых двухфазных перекрестных исследования с идентичным дизайном исследования. В каждом исследовании 12 здоровых добровольцев получали 4-дневную предварительную терапию пероральным флуконазолом (400 мг в 1-й день и 200 мг в 2-4-й дни) или плацебо в соответствии с графиком рандомизации. На 4-й день перорально вводили однократную пероральную дозу 40 мг флувастатина (исследование I) или 40 мг правастатина (исследование II). Концентрации флувастатина, правастатина и флуконазола в плазме крови измеряли в течение 24 ч.

В исследовании 1 флуконазол увеличивал среднюю площадь под кривой зависимости концентрации флувастатина от времени в плазме крови (AUC0-бесконечность) на 84% (P &lt, 0,01), средний период полувыведения (t1/2) флувастатина на 80% (P &lt, 0,01) и его среднюю пиковую концентрацию в плазме (Cmax) на 44% (P &lt, 0,05). В исследовании II флуконазол не оказывал существенного влияния на фармакокинетику правастатина.

Флуконазол оказывает значительное взаимодействие с флувастатином. Механизм повышения концентрации флувастатина в плазме крови и длительного выведения флувастатина, вероятно, заключается в ингибировании флуконазолом метаболизма флувастатина, опосредованного CYP2C9. Следует соблюдать осторожность, если пациентам, принимающим флувастатин, назначают флуконазол или другие мощные ингибиторы CYP2C9. Однако правастатин не чувствителен к взаимодействию с флуконазолом или другими сильнодействующими ингибиторами CYP2C9.

Авторы исследования: T Kantola, J T Backman, M Niemi, K T Kivistö, P J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на pravastatin