У пациентов с синдромом короткой толстой кишки (SBS) и резекциями дистального отдела кишечника отсутствуют нейроэндокринные регуляторы обратной связи, что потенциально приводит к быстрому желудочно-кишечному транзиту (GI). Цель состояла в том, чтобы оценить эффективность глепаглутида, аналога глюкагоноподобного пептида-2 длительного действия, на желудочно-кишечный транзит у пациентов с SBS.
В этом одноцентровом двойном слепом исследовании фазы 2 с определением дозы пациенты с SBS были случайным образом распределены на 3 курса лечения (0,1, 1 и 10 мг) в 2-периодном перекрестном режиме. Каждый период лечения включал 3 недели ежедневных подкожных инъекций глепаглутида, разделенных периодом вымывания 4-8 недель. Конечными точками были изменения по сравнению с исходным уровнем и включали сцинтиграфию, беспроводную капсулу подвижности (WMC, SmartPill, Imaging, Ltd, Yokneam, Израиль) и тест на абсорбцию парацетамола.
Всего было рандомизировано 18 пациентов. В группе с дозой 10 мг (n = 9) глепаглутид значительно увеличивал время до 10% опорожнения желудка (GE) от твердых веществ на 27 (4-50) минут (скорректированное среднее значение [95% ДИ]), время до 50% GE от жидкости на 40 (1-80) минут и время до 10% опорожнения тонкой кишки от твердых частиц за 21 (1-41) минуту. Транзит WMC существенно не изменился ни в одной из групп доз. Максимальная концентрация парацетамола значительно увеличилась в группе с дозой 10 мг, однако площадь под кривой осталась прежней.
Считается, что длительный транзит по желудочно-кишечному тракту после лечения глепаглутидом, наряду с продемонстрированным положительным влиянием на рост слизистой оболочки кишечника и потенциальным влиянием на гиперсекрецию желудочно-кишечного тракта, способствует наблюдаемому благоприятному воздействию на выход кала (первичная конечная точка) и связанному с этим улучшению всасывания в кишечнике.
Авторы исследования: Mark Krogh Hvistendahl, Rahim Mohammad Naimi, Lotte Hahn Enevoldsen, Jan Lysgaard Madsen, Stefan Fuglsang, Palle Bekker Jeppesen
Отзывы пациентов на paracetamol