Сообщалось, что мезилат иматиниба (Gleevec/Glivec), который произвел революцию в лечении хронических миелоидных лейкозов (ХМЛ) и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), вызывает расстройство желудка. Следовательно, ингибиторы протонной помпы (ИПП) часто назначают одновременно с иматинибом. Поскольку ИПП могут повышать рН желудка и задерживать опорожнение желудка или противодействовать транспортерам АТФ-связывающих кассет, они могут влиять на абсорбцию и фармакокинетику иматиниба. Мы стремились оценить, оказывает ли применение омепразола существенное влияние на фармакокинетику иматиниба. Двенадцать здоровых испытуемых были включены в двухпериодное открытое рандомизированное перекрестное исследование с фиксированным графиком в одном учреждении. В течение одного периода каждый субъект получал 400 мг иматиниба перорально. В другой период 40 мг омепразола (Прилосек) вводили перорально в течение 5 дней, а на 5-й день его вводили за 15 мин до 400 мг иматиниба. Концентрации иматиниба и его активного N-десметилметаболита CGP74588 в плазме крови определяли методом LC-MS, и данные анализировали без разделения.
Введение ИПП не оказывало существенного влияния на площадь иматиниба под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) (34,1 мкг мл(-1) ч в одиночку против 33,1 мкг мл(-1) ч с омепразолом, P= 0,64, мощность 80%), максимальная концентрация в плазме (C(макс)) (2,04 мкг мл(-1) отдельно против 2,02 мкг мл(-1) с омепразолом, Р= 0,97) или период полувыведения (13,4 ч отдельно против 14,1 ч с омепразолом, Р= 0,13).
Наши результаты показывают, что использование омепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику иматиниба, в отличие, например, от дазатиниба, у которого ИПП снижал AUC и C(max) в два раза.
Авторы исследования: Merrill J Egorin, Dhvani D Shah, Susan M Christner, Mara A Yerk, Kristin A Komazec, Leonard R Appleman, Robert L Redner, Brian M Miller, Jan H Beumer
Отзывы пациентов на omeprazole