Целью этого исследования была экспериментальная оценка влияния кофеина на симптомы токсического действия парацентамола у мышей, а также подробный анализ фармакокинетики парацетамола у мужчин, одновременно получавших кофеин.
Токсикологические исследования были проведены в 620 Швейцарский mic.
LD50 и LD100 определяли после внутрибрюшинного введения парацетамола.
Исследовали влияние двух доз кофеина на время выживания и количество смертей животных.
Степень поражения печени повреждение оценивали на основе биохимических сывороточных критериев, т.е. аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке, а также на основе биохимических исследований гомогенатов печени, оценивая концентрацию восстановленного глутатиона и цитохрома Р-450 в сыворотке крови. в прямом эфире.
Также была проведена анатомо-патологическая оценка печени, включая гистологические и гистопатологические исследования (гликоген, липиды). Фармакологические исследования были проведены у 9 здоровых добровольцев в двух рандомизированных подгруппах с использованием перекрестного метода дважды с интервалом в одну неделю.
Уровень парацетамола в крови определяли по методу Тома и др.
Курс изменения уровней парацетамола в плазме были описаны с помощью однокомпонентной модели для внесосудистого введения dru.
Биэкспоненциальное уравнение, описывающее предполагаемую модель, было решено методом меньших квадратов с использованием нелинейной аппроксимации.
(Табл. 1-6, Рис.1-3). Экспериментальные исследования продемонстрировали снижение как острой токсичности, так и гепатотоксического действия парацетамола, вводимого в комбинации с кофеином, на что указывало значительное снижение активности аминотрансферазы и щелочной фосфатазы, а также концентрации билирубина, а также увеличение концентрации цитохрома Р-450 и GSH в печени, что уменьшался после приема только парацетамола, а также за счет ограничения или отсутствия некроза печени.
Фармакокинетические расчеты у мужчин продемонстрировали взаимодействие между парацетамолом и кофеином, на что указывало снижение уровня парацетамола в плазме, меньшая поверхность под кривой изменения уровней парацетамола, указывающая на более быстрое выведение препарата после одновременного приема с кофеином.
Следовательно, препараты парацетамола с кофеином могут быть менее токсичными, чем один парацетамол.
Авторы исследования: T Raińska-Giezek
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на glutathione