Ацетаминофен (APAP, парацетамол), широко используемый анальгетик и жаропонижающее средство, выпускается в виде препаратов с модифицированным высвобождением и немедленным высвобождением (IR), требующих дозировки 3 или 4 раза в день.
В этом перекрестном исследовании 1-й фазы сравнивались фармакокинетические профили однократных доз по 2000 мг 4 различных препаратов APAP с замедленным высвобождением (SR) (предназначенных для приема два раза в день) против двух доз по 1000 мг (с интервалом в 6 часов) стандартного IR APAP у 14 здоровых добровольцев.
Первичной конечной точкой было продолжительность времени, в течение которого концентрация APAP в плазме крови превышала концентрацию в плазме (TC) 4 мкг/мл. Из 4 исследованных составов SR APAP однократная доза 2000 мг двухслойного состава SR имела самую длительную среднюю TC>, 4 мкг/мл (8,1 часа), аналогичную таковой для 2 доз IR APAP (8,3 часа). Среднее значение TC>, 4 мкг/мл составило 7,3 часа с однослойным SR APAP, 7,5 часов с другим однослойным составом SR APAP с использованием другого наполнителя и 7,1 часа с SR APAP с энтеросолюбильным покрытием в сочетании с быстрорастворимым IR APAP. Вторичный фармакокинетический анализ показал аналогичную степень абсорбции и более низкую пиковую концентрацию для двухслойного препарата SR по сравнению с IR APAP. Все нежелательные явления были mil.
На основании этих результатов была выбрана двухслойная рецептура SR APAP для дальнейшей разработки.
Авторы исследования: Yong Yue, Dongzhou J Liu
Отзывы пациентов на paracetamol