Механизмы снижения веса, вызванного лираглутидом, плохо изучены.

Мы исследовали влияние лираглутида на опорожнение желудка, гликемические показатели, аппетит и энергетический обмен у людей, не страдающих ожирением и диабетом. Дизайн: Участники (N=49, 18-75 лет, индекс массы тела: 30-40 кг/м2) были рандомизированы на два из трех методов лечения: лираглутид 1,8 мг, 3,0 мг или плацебо в двойном слепом, неполном перекрестном исследовании. Через 5 недель в дыхательной камере измеряли 24-часовой расход энергии (EE) и окисление субстрата. Опорожнение желудка (метод абсорбции ацетаминофена), гликемические показатели и аппетит оценивали во время 5-часового теста на прием пищи. Также оценивалось потребление энергии Ad libitum во время последующего обеда.

Было обнаружено, что пятичасовое опорожнение желудка (AUC (0-300 мин)) эквивалентно для лираглутида 1,8 по сравнению с 3,0 мг (первичная конечная точка), а также для обеих доз лираглутида по сравнению с плацебо, поскольку 90% доверительные интервалы для расчетных соотношений лечения содержались в пределах заранее определенного интервала. (0,80-1,25). Однако 1-часовое опорожнение желудка было на 23% ниже, чем у плацебо с лираглутидом в дозе 3,0 мг (Р=0,007), и незначительно на 13% ниже, чем у плацебо с лираглутидом в дозе 1,8 мг (Р=0,14). Обе дозы лираглутида аналогичным образом снижали уровень глюкозы натощак (0,5-0,6 ммоль/л(-1) по сравнению с плацебо, P&lt,0,0001), Cmax глюкозы и 1-часовую AUC по сравнению с плацебо, только лираглутид в дозе 3,0 мг снижал iAUC (0-300 мин) (на ≈26% по сравнению с плацебо, Р=0,02). iAUC глюкагона (0-300 мин) снизился на ≈30%, а iAUC (0-60 мин) для инсулина и С-пептида был на ≈20% ниже при обеих дозах лираглутида по сравнению с плацебо. Дозы лираглутида аналогичным образом увеличивали средние показатели сытости и насыщения после приема пищи, снижали чувство голода и предполагаемое потребление пищи, а также снижали потребление энергии ad libitum на ≈16%. Связанное с лираглутидом снижение ЭЭ было частично объяснено снижением массы тела. При применении лираглутида наблюдался относительный сдвиг в сторону увеличения окисления жиров и снижения окисления углеводов. Clinicaltrials.gov Идентификационный номер: NCT00978393. Финансирование: Novo Nordisk.

AUC опорожнения желудка (0-300 мин) была эквивалентна для лираглутида 1,8 и 3,0 мг, а также для лираглутида по сравнению с плацебо, тогда как наблюдалось снижение 1-часового опорожнения желудка на 23% при приеме лираглутида 3,0 мг и на 13% при приеме 1,8 мг по сравнению с плацебо. Лираглутид в дозе 3,0 мг улучшал постпрандиальную гликемию в большей степени, чем лираглутид в дозе 1,8 мг. Вызванная лираглутидом потеря веса, по-видимому, опосредуется снижением аппетита и потребления энергии, а не увеличением ЭЭ.

Авторы исследования: J van Can, B Sloth, C B Jensen, A Flint, E E Blaak, W H M Saris

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на liraglutide