Низкие концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови являются независимыми факторами риска развития ишемической болезни сердца. У пациентов с метаболическим синдромом низкий уровень ХС ЛПВП может способствовать развитию преждевременного атеросклероза. Ниацин пролонгированного высвобождения (ER) повышает уровень ХС ЛПВП и, как было показано, замедляет прогрессирование атеросклероза. Жировая ткань является важным местом действия ниацина. Здесь мы стремились определить потенциальные плейотропные эффекты ER-ниацина на биологию жировой ткани у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT). Методы и результаты: Тридцать пациентов с IGT (средний возраст =45,2+/-3,9 года), низкой концентрацией ХС ЛПВП в сыворотке крови (ХС ЛПВП и lt, 1,0 ммоль/л), но без дополнительных сопутствующих заболеваний, получали один раз в день ER ниацин (1000 мг) в рандомизированном открытом исследовании. контролируемое (n=30) исследование в течение 6 месяцев. В течение первых 4 недель суточная доза была увеличена с 375 до 1000 мг с еженедельными интервалами. В начале исследования и через 6 месяцев были взяты биопсии подкожной жировой ткани, измерена жировая масса тела, чувствительность к инсулину (эугликемический-гиперинсулинемический зажим) и концентрация адипокина в сыворотке крови. После 6 месяцев лечения ER ниацином уровень ХС ЛПВП значительно увеличился на 24%, а адипонектина – на 35%. Кроме того, ниацин ER значительно снижал уровень циркулирующего липопротеина (а) на 38% (p<,0,001) и триглицеридов натощак на 12% (p<,0,05). Чувствительность всего организма к инсулину повысилась в группе, получавшей ЭР-ниацин, хотя эта тенденция не была статистически значимой (р=0,085). Шесть месяцев приема ниацина привели к значительному уменьшению среднего размера адипоцитов, связанному с повышенной чувствительностью к инсулину в изолированных адипоцитах и изменениями экспрессии генов, включая увеличение адипонектина, C/EBPalpha, C/EBPdelta, PPARgamma и снижение уровня карнитинпальмитоилтрансферазы 2, гормоночувствительной липазы, рецептора никотиновой кислоты (GPR109B) и синтазы жирных кислот. Экспрессия мРНК.
Лечение ниацином ER значительно улучшает атерогенный липидный профиль у пациентов с IGT. Эти полезные эффекты могут, по крайней мере, частично быть обусловлены плейотропными эффектами ниацина в жировой ткани, характеризующимися уменьшением среднего размера адипоцитов, повышенной чувствительностью к инсулину и измененным профилем экспрессии мРНК.
Авторы исследования: Axel Linke, Melanie Sonnabend, Mathias Fasshauer, Robert Höllriegel, Gerhard Schuler, Josef Niebauer, Michael Stumvoll, Matthias Blüher