В настоящее время возникают опасения по поводу взаимодействия клопидогрела и ингибиторов протонной помпы (особенно омепразола), поскольку оба они метаболизируются CYP2C19. Более того, омепразол также может ингибировать активность CYP2C19. Целью исследования было сравнить влияние омепразола на ингибирование клопидогрела тромбоцитами при различных мутантных аллелях CYP2C19.
Сто сорок два пациента, которым последовательно проводилось плановое коронарное стентирование, получали аспирин и клопидогрел и были рандомизированы на омепразол или плацебо.
Включенные пациенты были проанализированы на аденозиндифосфат-индуцированную агрегацию тромбоцитов (ADP-Ag), и CYP2C19*2 и CYP2C19*3 были идентифицированы с помощью полимеразной цепной реакции -полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.
Из включенных пациентов 47 (33,1%) принадлежали к гомозиготным экстенсивным метаболизаторам (homEMs) (CYP2C19*1/*1), 70 (49.3%) принадлежал к гетерозиготным экстенсивным метаболизаторам (гетемам) (*1/*2 или *1/*3 ), а 25 (17,6%) принадлежали к группе с плохим метаболизмом (ПМС) (*2/*3 или *2/*2). ADP-Ag имел достоверную разницу между тремя генотипическими группами (p<,0,01). Более того, настоящее исследование показало, что степень взаимодействия между клопидогрелем и омепразолом не была однородной в пределах различных генотипов CYP2C19. Разница в АДФ-Аг между пациентами с омепразолом и без него была достоверно наибольшей в homEMs (45,7%±14,2% v.
35,5%±16,0%, p<0,05). Однако какой-либо существенной разницы в АДФ-Аг между пациентами с омепразолом и без него не наблюдалось в двух других генотипических группах (hetEMs и PMs, p>,0,05). В заключение следует отметить, что сопутствующая терапия омепразолом, по-видимому, наиболее значительно снижает антитромбоцитарный эффект клопидогрела у гомологов CYP2C19.
Авторы исследования: Qian Liu, Da-Sheng Dang, Yu-Feng Chen, Ming Yan, Guo-Bing Shi, Qing-Chun Zhao
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel