Обычной схемой для пациентов, нуждающихся в двойной антитромбоцитарной терапии, которые подвержены риску желудочно-кишечных осложнений, является одновременное применение аспирина, покрытого кишечной оболочкой (ЕС), ингибитора протонной помпы и клопидогрела, хотя ингибиторы протонной помпы потенциально могут фармакодинамически взаимодействовать с клопидогрелом. В качестве альтернативы, которая могла бы уменьшить это потенциальное фармакодинамическое взаимодействие, рассматривалось разнесенное введение клопидогрела и одной таблетки аспирина и омепразола немедленного высвобождения (PA32540). Методы и результаты: Было проведено рандомизированное открытое перекрестное исследование с участием здоровых испытуемых (n = 30). Две 7-дневные процедуры были разделены 14-дневными периодами вымывания: (а) PA32540 + клопидогрел (загрузка 300 мг/поддерживающая доза 75 мг) через 10 часов и (б) синхронное введение клопидогреля + ЕС аспирин (81 мг) + ЕС омепразол (40 мг). Первичной конечной точкой было ингибирование агрегации тромбоцитов (20 мкм аденозиндифосфата, максимальная степень) через 7 дней. Были определены генотипы CYP2C19 и ABCB1. Ингибирование агрегации тромбоцитов было более выраженным при разнесенной терапии PA32540 + клопидогрелом по сравнению с синхронной терапией клопидогрелом + ЕС аспирин + ЕС омепразол (Р = 0,004). Не было никакой разницы в агрегации, индуцированной арахидоновой кислотой, на 7-й день. Влияние интервалов на фармакодинамику не зависело от генотипа.
PA32540 и клопидогрел с интервалом в 10 часов оказывали большее антитромбоцитарное действие, чем одновременный прием аспирина (81 мг), клопидогрела (75 мг) и омепразола у здоровых добровольцев. Эти результаты имеют непосредственное отношение к лечению пациентов с высоким желудочно-кишечным риском, которым требуется двойная антитромбоцитарная терапия и гастропротекция.
Авторы исследования: Paul A Gurbel, Kevin P Bliden, John G Fort, Young-Hoon Jeong, Alan Shuldiner, Sumbul Chai, Tania Gesheff, Mark Antonino, Martin Gesheff, Ying Zhang, Udaya S Tantry
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel