Иксазомиб является первым пероральным ингибитором протеасом, который был исследован в клинике.
В этом клиническом исследовании оценивалось, изменится ли фармакокинетика иксазомиба, если принимать его после высококалорийной и жирной пищи.
В течение 2-период, 2 последовательности, дизайн перекрестного исследования, взрослые пациенты с распространенными солидными опухолями или лимфомой получали пероральную дозу иксазомиба в дозе 4 мг в виде капсул немедленного высвобождения на 1-й день без еды (натощак, после ночного голодания) или с пищей (после еды, после употребления высококалорийной, пища с высоким содержанием жиров), а затем еще одна доза на 15-й день в условиях альтернативного приема пищи (натощак – натощак или натощак – натощак). В исследование были включены двадцать четыре пациента, из них 15 были включены в популяцию, подлежащую фармакокинетической оценке.
Введение иксазомиба после приема пищи с высоким содержанием жира снижало как скорость, так и степень всасывания иксазоми.
В условиях питания медиана время достижения максимальной концентрации иксазомиба в плазме (Tmax) было отсрочено примерно на 3 часа по сравнению с приемом натощак (1,02 часа против 4,0 часов), и наблюдалось снижение общей системной экспозиции на 28% (площадь под кривой, AUC) и снижение максимальной концентрации в плазме на 69% (Cmax ). В совокупности результаты подтверждают назначение иксазомиба натощак, по крайней мере, за 1 час до или по крайней мере через 2 часа после приема пищи.
Эти рекомендации отражены в Информации о назначении иксазомиба в Соединенных Штатах (clinicaltrials.gov идентификатор NCT01454076).
Авторы исследования: Neeraj Gupta, Michael J Hanley, Karthik Venkatakrishnan, Bingxia Wang, Sunil Sharma, Alberto Bessudo, Ai-Min Hui, John Nemunaitis