Поддерживающая терапия после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT) может замедлить прогрессирование заболевания и продлить выживаемость у пациентов с множественной миеломой. Иксазомиб идеально подходит для поддерживающей терапии, учитывая его удобную пероральную дозировку один раз в неделю и низкий профиль токсичности. В этом исследовании мы стремились определить безопасность и эффективность иксазомиба в качестве поддерживающей терапии после ASCT.
Фаза 3, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ТУРМАЛИН-ММ3, проводилось в 167 клинических или больничных учреждениях в 30 странах Европы, Ближнего Востока, Африки, Азии, Северной и Южной Америки. Приемлемыми участниками были взрослые с подтвержденным диагнозом симптоматической множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе, которые достигли по крайней мере частичного ответа после прохождения стандартной индукционной терапии с последующим кондиционированием в высоких дозах мелфалана (200 мг/м2) и однократной ASCT в течение 12 месяцев после постановки диагноза. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 на пероральный прием иксазомиба или соответствующего плацебо на 1, 8 и 15-й дни 28-дневными циклами в течение 2 лет после индукции, высокодозной терапии и трансплантации. Начальная доза 3 мг была увеличена до 4 мг с 5-го цикла, если она переносилась в течение 1-4 циклов. Рандомизация была стратифицирована по режиму индукции, стадии заболевания до индукции и реакции после трансплантации. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS) с помощью анализа намерения к лечению. Безопасность оценивалась у всех пациентов, получавших по крайней мере одну дозу иксазомиба или плацебо, в соответствии с фактически полученным лечением. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT02181413, и последующее наблюдение продолжается. Результаты: В период с 31 июля 2014 года по 14 марта 2016 года 656 пациентов были включены и рандомизированы для получения поддерживающей терапии иксазомибом (n=395) или плацебо (n=261). С медианой наблюдения 31 месяц (IQR 27·3-35·7 ), мы наблюдали снижение риска прогрессирования или смерти на 28% при применении иксазомиба по сравнению с плацебо (медиана PFS 26·5 месяцев [95% ДИ 23·7-33·8 ] против 21·3 месяцев [18·0-24·7], коэффициент опасности 0·72, 95% ДИ 0·58-0·89 , p=0·0023). На момент проведения этого анализа не было отмечено увеличения числа вторичных злокачественных новообразований при терапии иксазомибом (12 [3%] пациентов) по сравнению с плацебо (восемь [3%] пациентов). У 108 (27%) из 394 пациентов в группе иксазомиба и у 51 (20%) из 259 пациентов в группе плацебо наблюдались серьезные побочные эффекты. В течение периода лечения один пациент умер в группе иксазомиба, и ни один пациент не умер в группе плацебо. Интерпретация: Поддерживающая терапия иксазомибом продлевает PFS и представляет собой дополнительный вариант поддерживающей терапии после трансплантации у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой. Финансирование: Millennium Pharmaceuticals, дочерняя компания, полностью принадлежащая фармацевтической компании Takeda.
Авторы исследования: Meletios A Dimopoulos, Francesca Gay, Fredrik Schjesvold, Meral Beksac, Roman Hajek, Katja Christina Weisel, Hartmut Goldschmidt, Vladimir Maisnar, Philippe Moreau, Chang Ki Min, Agnieszka Pluta, Wee-Joo Chng, Martin