Для первого введения повторных пероральных доз нетазепида здоровым субъектам для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния на 24-часовой рН желудка и гастрин плазмы. Метод: Мы провели два рандомизированных, двойных слепых, параллельных групповых исследования. В первом сравнивались нетазепид по 25 и 100 мг 12 раз в час, омепразол по 20 мг один раз в день и плацебо в течение 7 дней. Только на 7-й день мы измерили рН и определили уровень гастрина в плазме. Во втором исследовании сравнивали нетазепид в дозе 5, 10 и 25 мг и плацебо один раз в день в течение 14 дней. Мы измеряли рН на 1, 7 и 14-й дни и анализировали гастрин плазмы на 1 и 14-й дни. Мы сравнили методы лечения по времени рН желудка ≥ 4 в течение 0-4, 4-9, 9-13 и 13-24 ч после утренней дозы и по гастрину плазмы. P <, 0,05 был значимым.
Нетазепид хорошо переносился. На 7-й день первого исследования нетазепид значительно повышал рН только в течение 9-13 ч после приема дозы 100 мг, тогда как омепразол значительно повышал рН в течение всех периодов. Как нетазепид, так и омепразол значительно повышали уровень гастрина в плазме крови. Нетазепид обладал линейной фармакокинетикой. Во втором исследовании нетазепид вызывал дозозависимое устойчивое повышение рН на 1-й день, но, как и в первом исследовании, нетазепид мало влиял на рН на 7-й и 14-й дни. Опять же, нетазепид значительно повышал уровень гастрина в плазме крови.
Хотя повторные дозы нетазепида привели к толерантности к его воздействию на рН, сопутствующее повышение уровня гастрина в плазме крови согласуется с продолжающимся ингибированием секреции кислоты через антагонизм рецепторов гастрина и активацию генов.
Авторы исследования: Malcolm Boyce, Steve Warrington
Отзывы пациентов на omeprazole