Цели/гипотеза: Гомозиготность по глицину в кодоне 16 (GlyGly) β(2)-адренорецептора может изменять чувствительность рецептора при хронической стимуляции и была вовлечена в патогенез неосознанной гипогликемии. Мы сравнили влияние предшествующей гипогликемии на чувствительность β(2)-адренергических рецепторов между участниками GlyGly и участниками с гомозиготностью по аргинину 16 (ArgArg) для β(2)-адренергических рецепторов.
Мы включили 16 здоровых участников, которые были либо GlyGly (n = 8), либо ArgArg (n = 8). Они случайным образом участвовали в двух 2-дневных экспериментах. 1-й день состоял из двух 2-часовых гиперинсулинемических гипогликемических (2,8 ммоль/л) или эугликемических (4,8 ммоль/л) глюкозных зажимов. На 2-й день мы измерили вазодилататорную реакцию предплечья на агонист β(2)-адренорецепторов сальбутамол и дозу изопреналина, необходимую для увеличения частоты сердечных сокращений на 25 ударов в минуту (IC(25)).
Вазодилататорная реакция на сальбутамол, как правило, была выше после предшествующей гипогликемии, чем после эугликемии (р = 0,078), что согласуется с повышенной чувствительностью β(2)-адренорецепторов. Этот эффект был обусловлен значительным повышением чувствительности β(2)-адренорецепторов после гипогликемии по сравнению с эугликемией у участников ArgArg (р = 0,019), тогда как у участников GlyGly такого эффекта не наблюдалось. Предшествующая гипогликемия имела тенденцию к снижению IC(25) у участников ArgArg, в то время как обратное происходило у участников GlyGly (GlyGly vs ArgArg group p = 0,047). Заключение/интерпретация: Предшествующая гипогликемия не влияла на чувствительность β(2)-адренорецепторов у здоровых участников GlyGly, но повышала ее у участников ArgArg. Если эти результаты также справедливы для участников с диабетом 1 типа, такое повышение чувствительности β(2)-адренорецепторов может потенциально снизить риск повторной гипогликемии и последующего развития неосознанности гипогликемии у участников с диабетом ArgArg. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT00160056.
Авторы исследования: B J J W Schouwenberg, P Smits, C J Tack, B E de Galan
Отзывы пациентов на salbutamol