Нашей целью было изучить влияние противогрибковых препаратов вориконазола и флуконазола на фармакокинетику S-(+)- и R-(-)-ибупрофена.
Двенадцать здоровых добровольцев мужского пола принимали однократную пероральную дозу 400 мг рацемического ибупрофена в рандомизированном порядке либо самостоятельно, после приема вориконазола в дозе 400 мг два раза в день в первый день и 200 мг два раза в день во второй день, либо после приема флуконазола в дозе 400 мг в первый день и 200 мг во второй день.
Ибупрофен принимался внутрь через 1 ч после введения последней дозы вориконазола или флуконазола.
Концентрации S-(+)- и R-(-)-ибупрофена в плазме крови измеряли в течение 24 часов.
В фазе вориконазола средняя площадь под концентрацией в плазме -временная кривая (AUC) S-(+)-ибупрофена составила 205% (P <, 0,001) от соответствующего контрольного значения, а средняя пиковая концентрация в плазме (C(max)) составила 122% (P <, 0,01) от соответствующего контрольного значения.
Средний период полувыведения (t(1/2)) вориконазола был увеличен с 2,4 до 3,2 ч (P < 0,01).
В фазе флуконазола средняя AUC S-(+)-ибупрофена составляла 183% от контрольное значение (P <, 0,001) и его среднее значение C (max) составило 116% от контрольного значения (P <, 0,05). Среднее время t(1/2) S-(+)-ибупрофена было увеличено с 2,4 до 3,1 ч (P < 0,05) с помощью флуконазола.
Среднее геометрическое отношение AUC S-(+)-ибупрофена в фазах вориконазола и флуконазола составило 2,01 (90% доверительный интервал [ДИ] от 1,80 до 2,22) и 1,82 (90% ДИ от 1,72 до 1,91) соответственно, т.е. выше верхнего предела приемлемости биоэквивалентности 1,25. Вориконазол и флуконазол оказывали лишь слабое влияние на фармакокинетику R-(-)-ибупрофена.
В заключение, вориконазол и флуконазол увеличивали уровни воздействия S-(+)-ибупрофена в 2 и 1,8 раза соответственно.
Это, вероятно, было вызвано ингибированием метаболизма S-(+)-ибупрофена, опосредованного цитохромом P450 2C9.
При одновременном применении ибупрофена с вориконазолом или флуконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы ибупрофена, особенно при высокой начальной дозе ибупрофена.
Авторы исследования: Ville-Veikko Hynninen, Klaus T Olkkola, Kari Leino, Stefan Lundgren, Pertti J Neuvonen, Anders Rane, Mika Valtonen, Hanna Vyyryläinen, Kari Laine
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole