В нескольких исследованиях было высказано предположение, что ингибиторы протонной помпы (ИПП), в основном омепразол, взаимодействуют с эффективностью клопидогрела путем ингибирования образования его активного метаболита посредством ингибирования CYP2C19. Происходит ли это со всеми ИЦП, является предметом дискуссий. Поскольку рабепразол является менее мощным ингибитором CYP2C19, чем другие ИПП, мы изучили взаимодействие между рабепразолом и антитромбоцитарным действием и фармакокинетикой клопидогреля.
Чтобы продемонстрировать неполноценность рабепразола по сравнению с плацебо, использовали изменение индекса реактивности тромбоцитов (PRI, стимулированный вазодилататором фосфопротеин [VASP] анализ) в заранее определенной популяции людей, хорошо реагирующих на клопидогрел. В качестве положительного контроля использовали омепразол.
В этом рандомизированном трехпериодном перекрестном исследовании на здоровых добровольцах 36 здоровых мужчин получали клопидогрел (75 мг/сут в течение 7 дней) с плацебо, омепразолом (20 мг/сут) или рабепразолом (20 мг/сут). Антитромбоцитарные эффекты и кинетику распределения клопидогрела оценивали на 7-й день комбинированной терапии. Порог неполноценности был определен как верхний предел 90% доверительного интервала для разницы в изменении PRI между плацебо и рабепразолом, равный <10% у пациентов с хорошим ответом на клопидогрел.
У пациентов с хорошей реакцией на клопидогрел (ингибирование индекса VASP>,30%) антитромбоцитарный эффект клопидогрела оставался не уступающим плацебо при одновременном применении рабепразола (разница 3,4% [-1,7, 8,5]), но не омепразола (разница 7,5% [2,5, 12,6]).администрация. AUC0-24 и Cmax активного метаболита клопидогрела снижались как при приеме омепразола, так и рабепразола, и условия биоэквивалентности не соблюдались, за исключением AUC0-24 при приеме рабепразола.
Рабепразол не взаимодействует с клопидогрелем в той же степени, что и омепразол. Однако в наших экспериментальных условиях и дозах ингибиторов протонной помпы не наблюдалось значительного фармакодинамического взаимодействия между рабепразолом или омепразолом и клопидогрелом, несмотря на значительное снижение образования активного метаболита клопидогрела.
Авторы исследования: Christian Funck-Brentano, Jean Szymezak, Olivier Steichen, Dominique Ducint, Mathieu Molimard, Véronique Remones, Michel Azizi, Pascale Gaussem
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel
Отзывы пациентов на rabeprazole