Куркуминоиды, полученные из экстракта куркумы (куркумин, деметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин), в настоящее время оцениваются для лечения рака и деменции Альцгеймера. Предыдущие исследования in vitro показали, что куркуминоиды и пиперин (производное черного перца, повышающее биодоступность куркуминоидов) могут ингибировать CYP3A, CYP2C9, UGT и SULT-зависимый метаболизм лекарств у человека. Целью этого исследования было определить, изменяет ли коммерчески доступный экстракт куркуминоидов/пиперина фармакокинетическое распределение пробных препаратов для этих ферментов у людей-добровольцев.
Было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием восьми здоровых добровольцев. Стандартизированный препарат куркуминоидов/пиперина (4 г куркуминоидов плюс 24 мг пиперина) или соответствующее плацебо вводили перорально четыре раза в течение 2 дней перед пероральным введением мидазолама (зонд CYP3A), флурбипрофена (зонд CYP2C9) или парацетамола (ацетаминофен) (двойной зонд UGT и SULT). Концентрации лекарств, метаболитов и трав в плазме и моче измеряли методом ВЭЖХ. После введения мидазолама также измеряли седативный эффект субъекта и электроэнцефалографический эффект.
По сравнению с плацебо лечение куркуминоидом/пиперином не приводило к значимым изменениям C(max), AUC, клиренса, периода полувыведения или уровней метаболитов мидазолама, флурбипрофена или парацетамола в плазме крови (α = 0,05, парные t-тесты). Также не было выявлено влияния лечения куркуминоидом/пиперином на фармакодинамику мидазолама. Хотя концентрации куркуминоидов и пиперина легко измерялись в плазме после лечения глюкуронидазой/сульфатазой, неконъюгированные концентрации были неизменно ниже пороговых значений анализа (0,05-0,08 мкм и 0,6 мкм соответственно).
Результаты показывают, что кратковременное применение этого усиленного пиперином куркуминоидного препарата вряд ли приведет к клинически значимому взаимодействию с участием CYP3A, CYP2C9 или ферментов конъюгации парацетамола.
Авторы исследования: Laurie P Volak, Michael J Hanley, Gina Masse, Suwagmani Hazarika, Jerold S Harmatz, Vladimir Badmaev, Muhammed Majeed, David J Greenblatt, Michael H Court
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на flurbiprofen