Мы изучили влияние рН мочи на кинетику салициловой кислоты (SA) с ее метаболитами и оценили вклад щелочного гидролиза ацилглюкуронида салициловой кислоты в почечный клиренс салициловой кислоты aci.
Гидролиз SAAG в щелочной моче вносит незначительный вклад в высокий почечный клиренс и выведение салициловой кислоты, подтверждающие ощелачивание пациента с передозировкой SA.
В условиях кислой мочи салициловая кислота (SA) имела конечное значение t1/2 в плазме крови, равное 3.29 +/- 0.52 часов, в то время как в щелочных условиях мочи этот t1/2 был значительно снижен до 2.50 +/- 0.41 часов (р = 0,0156). Общий пероральный клиренс салициловой кислоты в организме в кислых условиях (1.38 +/- 0.43 л/ч) значительно ниже, чем при щелочных условиях мочи (2.27 +/- 0.83 л/ч, р = 0,0410). Значения Km и Vmax SA и его конъюгатов фенольного глюкуронида салициловой кислоты (SAPG), салициловой кислоты (SU) и фенольного глюкуронида салициловой кислоты (SUPG) статистически не различались при кислом и щелочном состоянии мочи.
Связывание SA с белками было 93.8 +/- 1.0 %, а у СУ было 89.7 +/- 2.2 % in vivo и in vitr.
SUPG связывался с белками 84.8 +/- 1.8 %, в то время как SAPG не показал связывания с белками при al.
Почечная экскреция салициловой кислоты сильно зависит от рН мочи. Процент дозы, выведенной в неизмененном виде, увеличился с 2.3 +/- 1.5 % в кислых условиях до 30.5 +/- 9.1 % в щелочных условиях (р = 0,0006). Щелочная моча снижает на 50% процент дозы, выделяемой в виде SU (p = 0,0028), SAAG (p = 0,0013) и SUPG (p = 0,0296), в то время как SAPG снижается лишь незначительно (p = 0,0589).(АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА ДО 250 СЛОВ).
Авторы исследования: T B Vree, E W Van Ewijk-Beneken Kolmer, C P Verwey-Van Wissen, Y A Hekster