Обоснование: Некоторые недавние фармакоэпидемиологические исследования выявили повышенный риск дорожно-транспортных происшествий после применения опиоидных анальгетиков. Среди анальгетиков кодеин часто ассоциируется с парацетамолом во многих фармацевтических специальностях.
Целью этого исследования была оценка зависимости доза-эффект трех обычных терапевтических доз кодеина/парацетамола на способность управлять автомобилем, психомоторную работоспособность, субъективную бдительность в связи с концентрацией в крови у здоровых молодых добровольцев.
Эффективность вождения, ответы на тесты психомоторной бдительности и шкалы, отражающие бдительность, оценивались в течение утра после приема препарата в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Шестнадцать здоровых добровольцев (23,4 ± 2,7 года, 8 мужчин и 8 женщин) приняли участие в этом сбалансированном перекрестном исследовании. Были оценены три дозы кодеина/парацетамола (20/400, 40/800, 60/1200 мг) по сравнению с плацебо. Были взяты два образца крови через 1 и 4 ч после приема препарата. В сыворотке крови концентрации кодеина и морфина определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, электрораспылительной ионизационно-тандемной масс-спектрометрии, а концентрации парацетамола – с помощью иммуноанализа с поляризацией флуоресценции.
Ни одна из трех доз кодеина/парацетамола не повлияла на вождение автомобиля и психомоторную работоспособность. Однако наблюдались значительные, хотя и скромные, корреляции между параметрами вождения и концентрациями морфина и кодеина в крови.
Это исследование не выявило каких-либо существенных нарушений работоспособности из-за трех терапевтических доз, используемых у здоровых молодых добровольцев. Однако взаимосвязь между концентрацией препарата в крови и поведенческими показателями предполагает, что межпредметная вариабельность концентрации в крови может влиять на силу наблюдаемого эффекта препарата.
Авторы исследования: Jean-Noël Amato, Sullivan Marie, Véronique Lelong-Boulouard, Magalie Paillet-Loilier, Catherine Berthelon, Antoine Coquerel, Pierre Denise, Marie-Laure Bocca
Отзывы пациентов на paracetamol