Хотя глюкокортикоиды широко используются при ряде воспалительных заболеваний, связанных с активацией эндотелия и тромбоцитов, их влияние на эндотелий и тромбоциты у людей остается недостаточно изученным.
Таким образом, мы измерили изменения специфического маркера эндотелиальных клеток (фактор фон Виллебранда [vWF]) и маркера тромбоцитов (растворимый Р-селектин) путем введения терапевтических доз дексаметазона (0,04 мг/кг и 1,0 мг/кг внутривенно на двух дней) или плацебо девяти здоровым людям.
Венозную цитратную плазму получали перед инфузией, а также через 24 и 48 часов.
По сравнению с исходными уровнями мы обнаружили повышенные уровни vWF в оба момента времени при более высокой дозе (р=0,011). Уровни sP-селектина в плазме крови повышались через 48 ч после приема высокой дозы (р=0,017). Эндотелиальные клетки пуповины человека культивировали в присутствии или отсутствии дексаметазона (0, 0,01, 1 мкм), чтобы определить возможный механизм увеличения vWF. Уровни vWF-мРНК, количественно определенные с помощью ОТ-ПЦР, увеличились в 2 раза (p<,0,05), а концентрации vWF в клеточных лизатах увеличились на 38% (p<,0,05), тогда как концентрации vWF в супернатантах остались неизменными.
Таким образом, высокая доза DEXA увеличивает sP-селектин и vWF. Вероятным механизмом, лежащим в основе последнего, была индуцированная DEXA повышающая регуляция транскрипции vWF-мРНК.
В совокупности это указывает на то, что высокие дозы глюкокортикоидов могут усиливать гемостаз, что может быть полезным при определенных условиях, но также может способствовать неблагоприятным сосудистым событиям, увеличивая активацию тромбоцитов. и vWF-зависимый тромбоз.
Авторы исследования: Bernd Jilma, Tuende Cvitko, Astrid Winter-Fabry, Karin Petroczi, Peter Quehenberger, Andrew D Blann
Отзывы пациентов на dexamethasone