Кишечная микробиота необходима для развития иммунной системы кишечника. Модели на животных показали, что кишечная микробиота также действует как основной модулятор системного врожденного иммунитета во время сепсиса. Таким образом, разрушение микробиоты антибиотиками широкого спектра действия может оказывать неблагоприятное воздействие на реакцию клеток на вторгающиеся патогены. Таким образом, применение антибиотиков может быть связано с иммуносупрессией, наблюдаемой при сепсисе. Мы стремились проверить, влияет ли нарушение микробиоты кишечника на системные врожденные иммунные реакции во время эндотоксемии у здоровых людей. Дизайн: В этом экспериментальном исследовании, подтверждающем принцип вмешательства, 16 здоровых молодых мужчин не получали никакого лечения или антибиотиков широкого спектра действия (ципрофлоксацин, ванкомицин и метронидазол) в течение 7 дней, после чего всем вводили липополисахарид внутривенно, чтобы вызвать транзиторный сепсисоподобный синдром. В различные моменты времени были взяты пробы крови и фекалий.
Разнообразие кишечной микробиоты было значительно снижено в результате лечения антибиотиками у всех испытуемых. Клинические параметры, приток нейтрофилов, выработка цитокинов, активация коагуляции и активация эндотелия во время эндотоксемии не отличались между лицами, получавшими предварительное лечение антибиотиками, и лицами контрольной группы. Лечение антибиотиками не оказывало влияния на чувствительность лейкоцитов крови к различным лигандам Toll-подобных рецепторов и клинически значимым возбудителям сепсиса (Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli) во время эндотоксемии.
Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение микробиоты кишечника антибиотиками широкого спектра действия не влияет на системные врожденные иммунные реакции у здоровых людей во время эндотоксемии у людей, опровергая нашу гипотезу. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить эту гипотезу у тяжелобольных пациентов. Эти данные подчеркивают важность перевода результатов, полученных на мышах, на людей. Регистрационный номер пробной версии: ClinicalTrials.gov (NCT02127749, Предварительные результаты).
Авторы исследования: Jacqueline M Lankelma, Duncan R Cranendonk, Clara Belzer, Alex F de Vos, Willem M de Vos, Tom van der Poll, W Joost Wiersinga
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на ciprofloxacin
Отзывы пациентов на vancomycin